本病病因不明,故尚無(wú)病因治療目前主要控制高代謝癥群,促進(jìn)免疫監(jiān)護(hù)的正?;?
一般治療
減除精神緊張等對(duì)本病不利的因素。治療初期,予以適當(dāng)休息和各種支持療法,補(bǔ)充足夠熱卡和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)如糖、蛋白質(zhì)和各種維生素等,以糾正本病引起的消耗。
功能亢進(jìn)治療
控制甲亢癥群的基本方法為:①抗甲狀腺藥物;②放射性同位素碘;③手術(shù)。三者中以抗甲狀腺藥物療法最方便和安全,應(yīng)用最廣。中醫(yī)中藥對(duì)輕癥患者也有一定效果:碘劑僅用于危象和手術(shù)治療前準(zhǔn)備:β-受體阻滯劑主要用作輔助治療或手術(shù)前準(zhǔn)備,也有單獨(dú)用于治療要本病?,F(xiàn)將主要甲亢治療方法分述于后。
(一)抗甲狀腺藥物治療
本組藥物有多種,以硫脲類為主,其中最常用者有丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)、甲巰咪唑(methimazol,他巴唑tapazol)和甲亢平(carbimazole)。其他如硫氰酸鹽或過(guò)氯酸鉀,因效果不及硫脲類,且可引起腎病和再生障礙性貧血,故不用于治療。鋰(lithiun)化合物雖可阻滯TSH和TRAbs對(duì)甲狀腺的作用,但可導(dǎo)致腎性尿崩癥,精神抑制等嚴(yán)重反應(yīng)而不常使用。本章主要敘述硫脲類藥物的應(yīng)用,其藥理作用在于阻抑甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化酶系,抑制碘離子轉(zhuǎn)化為新生態(tài)碘或活性碘,從而妨礙甲狀腺激素的合成。丙基硫氧嘧啶尚有阻滯T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3以及改善免疫監(jiān)護(hù)功能,但對(duì)已合成的激素并無(wú)作用,故用藥后需經(jīng)數(shù)日方始見(jiàn)效醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。
1.抗甲狀腺藥物的適應(yīng)證 適用于①癥狀較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者;②20歲以下青少年及兒童,老年患者;③妊娠婦女;④甲狀腺次全切除后復(fù)發(fā),又不適于放射性131碘治療者;⑤手術(shù)治療前準(zhǔn)備;⑥輔助放射性131碘治療。
抗甲狀腺藥物不宜于周圍血白細(xì)胞持續(xù)低于3.000/mm3,或?qū)υ撍幬镉羞^(guò)敏反應(yīng)的患者。
2.劑量及療程 本病的療程有明顯的個(gè)體差異,近年來(lái)有人報(bào)道采用單劑短程治療(平均僅3~5個(gè)月)而取得和長(zhǎng)程治療相似的效果。但長(zhǎng)程療法(2年或以上)的效果優(yōu)于短程。長(zhǎng)程療法應(yīng)用抗甲狀腺藥物可恢復(fù)抑制性T淋巴細(xì)胞功能,減少TSAb產(chǎn)生,而短程療法復(fù)發(fā)率較高。用藥期間大致可分三個(gè)階段。
?、懦踔坞A段:丙基硫氧嘧啶或甲巰咪唑每月用量相應(yīng)為300~400mg或30~40mg,病情較重者用量更大,3次分服,每8小時(shí)服藥一次,用藥2~3周后,臨床表現(xiàn)如無(wú)改善應(yīng)增大劑量,但一般不超過(guò)每日60mg.初治階段約需1~3個(gè)月,平均每日可降低BMR約1%.服藥3個(gè)月如癥狀仍明顯,應(yīng)檢查有無(wú)干擾因素,如不規(guī)則服藥,服用碘劉、精神或感染等應(yīng)激。
?、茰p藥階段:當(dāng)癥狀顯著減輕,體重增加,心率下降至每分鐘80~90次,T3或T4接近正常時(shí),可根據(jù)病情每2~3周遞減藥量一次,每次減少5mg,在減藥過(guò)程中,應(yīng)定期隨訪臨床表現(xiàn),基礎(chǔ)心率、體重、白細(xì)胞以及T4和必要時(shí)測(cè)TSH.遞減劑量不宜過(guò)快,盡量保持甲狀腺功能正常和穩(wěn)定性,逐步過(guò)渡至維持階段,一般約需2~3個(gè)月。
?、蔷S持階段:每日用量為5~10mg,在停藥前可再減至2.5~5.0mg,為期約1~1.5年,在不穩(wěn)定而不愿采用其他方案者,維持階段可延至2~3年或更長(zhǎng)。
在整個(gè)療程中,務(wù)求避免間斷服藥。在任何階段中,如有感染或精神因素等應(yīng)激,宜隨時(shí)酌增藥量,待穩(wěn)定后再進(jìn)行遞減。經(jīng)過(guò)上述治療,本病患者約有50%可獲痊愈。
3.藥物反應(yīng) 各種抗甲狀腺藥物的毒性反應(yīng)種類和發(fā)生率基本相似。主要反應(yīng)有:
?、虐准?xì)胞減少:嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥,以甲基硫氧嘧啶最多,丙基硫氧嘧啶最小,常見(jiàn)于開(kāi)始服藥2~3個(gè)月內(nèi),但也可見(jiàn)于全程中的任何時(shí)間。故在初治療階段中應(yīng)每1~2周隨訪白細(xì)胞總數(shù)和分類,減藥和維持階段中可每2~4周測(cè)一次。白細(xì)胞低于4000/mm3時(shí)應(yīng)注意觀察,回升后可密切觀察下改用另一種抗甲狀腺藥物。也可暫不停藥但短期加強(qiáng)的松10mg,一日3次。突發(fā)的粒細(xì)胞缺乏癥主要是對(duì)藥物的過(guò)敏反應(yīng),常有咽痛、發(fā)熱、乏力、關(guān)節(jié)酸痛等表現(xiàn),應(yīng)予以緊急處理,故在服藥期間,一旦出現(xiàn)上述癥狀,應(yīng)立即隨訪白細(xì)胞總數(shù)和分類。此外,部分患者于服藥前已有白細(xì)胞減少(低于4,000/mm3),可在嚴(yán)密觀察下試用抗甲狀腺藥物,有時(shí)白細(xì)胞反見(jiàn)上升。
?、扑幷睿憾酁檩p型,極少出現(xiàn)嚴(yán)重的剝脫性皮炎。一般藥疹可給予抗組織胺藥物,或改用其他抗甲狀腺藥物。出現(xiàn)剝脫性皮炎趨勢(shì)時(shí),應(yīng)立即停藥并應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等。
?、瞧渌翰糠只颊哂诜每辜谞钕偎幬锖?,可出現(xiàn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高,一般可加用保肝藥物,并在嚴(yán)密觀察下繼續(xù)用藥,或改用另一種抗甲狀腺藥物,如出現(xiàn)黃疸,應(yīng)倍回注意。此外尚可出現(xiàn)頭痛、眩暈、關(guān)節(jié)痛和胃腸道癥狀。
(二)輔助藥物治療
抗甲狀腺藥并不能迅速控制患者的多種癥狀,尤其是交感神經(jīng)興奮性增高表現(xiàn)。故在抗甲狀腺藥物治療的頭1~2個(gè)月內(nèi)可聯(lián)合使用β-阻滯劑普萘洛爾(心得安)10~20mg,一日3次,可以改善心悸、心動(dòng)過(guò)速、精神緊張、震顫、多汗等。普萘洛爾尚可抑制于甲亢危象和緊急甲狀腺手術(shù)或放射性131碘治療前的快速準(zhǔn)備,且對(duì)急慢性甲亢肌病也有一定效果,但對(duì)有支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭和分娩時(shí)禁用,對(duì)胰島素依賴性糖尿病也應(yīng)慎用。
在減藥期開(kāi)始時(shí)可加服小劑量甲狀腺干制劑片,每日0.03~0.06g或甲狀腺素50~100μg,以穩(wěn)定下丘腦-垂體-甲狀腺軸的關(guān)系,避免甲狀腺腫和突眼加重,也有報(bào)道認(rèn)為甲狀腺激素治療,與抗甲狀腺藥物聯(lián)用或??辜谞钕偎幬锖罄^續(xù)單獨(dú)用,可降低甲狀腺自身抗體和減少甲亢復(fù)發(fā)率。
碘化物對(duì)甲狀腺激素合成有抑制作用(WolffChaikoff效應(yīng)),參見(jiàn)生理節(jié)。但正常人和甲亢患者于用碘后不久即因甲狀腺對(duì)碘化物的主動(dòng)轉(zhuǎn)移減弱而對(duì)磺的抑制作用出現(xiàn)脫逸現(xiàn)象,數(shù)周后臨床上也就失效。由于碘化物尚能抑制甲狀腺釋放甲狀腺激素,使甲狀腺內(nèi)激素的貯存量增多,如再使用抗甲狀腺藥物時(shí),就會(huì)明顯延長(zhǎng)療程,增加藥量,降低緩解率至50%.因而抗甲狀腺藥物的應(yīng)用須先于碘化物。長(zhǎng)期使用碘劑尚可引起甲狀腺功能減退或亢進(jìn),因此目前僅用于搶救甲亢危象或甲亢手術(shù)治療前的準(zhǔn)備,用于放射性131碘治療后以減少副作用
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劑量確定后于空腹一次口服,這是目前國(guó)內(nèi)大多數(shù)單位所采用的。也有人主張小量分次給藥,認(rèn)為可減輕治療反應(yīng),觀察個(gè)體敏感性,以便調(diào)整劑量。但此法療程長(zhǎng),使病人的甲亢狀態(tài)較長(zhǎng)期不易控制,只有在病情嚴(yán)重或一次總劑量過(guò)大(超過(guò)740MBq〔20mCi〕時(shí))考慮用此法。先給總劑量2/3,觀察1.5~2個(gè)月,再?zèng)Q定是滯給予第二次治療(余下1/3的量。)
(三)放射性131碘治療
1.原理 甲狀腺具有高度選擇性聚131碘能力,131碘衰變時(shí)放出β和γ射線(其中99%為β線,僅1%為γ線)。β射線在組織內(nèi)的射程僅約2mm,故電離輻射僅限于甲狀射局部而不影響鄰近組織(如甲狀旁腺),131碘在甲狀腺內(nèi)停留的有效半衰期平均為3~4天左右,因而電離輻射可使大部分甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞遭到破壞,從而減少甲狀腺激素的產(chǎn)生,達(dá)到治療目的,其效果如同外科手術(shù)切除。
2.適應(yīng)證和禁忌證 關(guān)于131碘治療本癥的適應(yīng)證和禁忌證各家意見(jiàn)不一。我們傾向于放射性131碘治療應(yīng)該合理選擇,要認(rèn)真考慮其適應(yīng)癥和禁忌癥,特別是遠(yuǎn)期效應(yīng)問(wèn)題。
?、胚m應(yīng)癥:①年齡在25歲以上;②對(duì)抗甲狀腺藥物過(guò)敏而不可續(xù)用者,或長(zhǎng)期治療無(wú)效,或停藥后復(fù)發(fā)者;③甲狀腺次全切除術(shù)后筆發(fā)者;④合并有心臟病、糖尿病、嚴(yán)重肝或腎病有手術(shù)切除禁忌證者;⑤甲亢伴有突眼者;⑥甲狀腺內(nèi)131I轉(zhuǎn)換的有效半衰期不小于3天者。
?、品派湫?31碘治療不適用于下列情況:①妊娠或哺乳婦女;②年齡小于25歲者(宜首選抗甲狀腺藥物治療);③有嚴(yán)重或活動(dòng)性肝、腎疾病患者;④周圍血液白細(xì)胞數(shù)少于3000/mm3者(但如分類中中懷粒細(xì)胞在2000/mm3以上或經(jīng)治療改善后仍可考慮);⑤重度甲亢患者;⑥結(jié)節(jié)性腫伴機(jī)能亢進(jìn),結(jié)節(jié)掃描顯示“冷區(qū)”者。