造血干細(xì)胞是生成血細(xì)胞的原始細(xì)胞。研究造血干細(xì)胞增殖、分化與調(diào)控的目的在于闡明血細(xì)胞的生成機(jī)理,并為血液病的發(fā)病機(jī)理。診斷及治療提供科學(xué)依據(jù)。采用天然的性染色體作為細(xì)胞遺傳標(biāo)志,結(jié)合造血干細(xì)胞研究中的脾結(jié)節(jié)生成細(xì)胞是一類(lèi)多能造血干細(xì)胞。骨髓、胎肝及外周血均可形成脾結(jié)節(jié),證明其中均含有造血干細(xì)胞。且在臨床上已應(yīng)用骨髓、胎肝及外周血中的造血干細(xì)胞移植治療急性白血病取得成功。目前正致力于提取純化造血干細(xì)胞和開(kāi)展體外造血干細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)增技術(shù)。
血細(xì)胞是在造血組織這一特定環(huán)境中由少數(shù)造血干細(xì)胞通過(guò)不斷的增殖、分化而生成。在造血組織中造血微環(huán)境,尤其是間質(zhì)細(xì)胞對(duì)造血干細(xì)胞的發(fā)育起重要作用,通過(guò)細(xì)胞與細(xì)胞間直接接觸,以及間質(zhì)細(xì)胞及其他細(xì)胞釋放因子,調(diào)控血細(xì)胞的增殖活動(dòng)。其中一些多肽因子受到重視,有正負(fù)增殖調(diào)控因子。目前已有基因工程產(chǎn)品,且陸續(xù)應(yīng)用于臨床。
造血增殖正調(diào)控因子應(yīng)用骨髓細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù),證實(shí)培養(yǎng)液中存在負(fù)責(zé)刺激血細(xì)胞生長(zhǎng)因子,稱(chēng)集落刺激因子(Colony-stimulating factor CSF)。
CSF-1:又稱(chēng)M-CSF,在骨髓細(xì)胞體外瓊脂培養(yǎng)中可以誘導(dǎo)生成巨噬細(xì)胞組成的集落。
G-CSF:可以刺激骨髓細(xì)胞生成由粒系細(xì)胞組成的集落,已用于治療①各種粒細(xì)胞減少癥;②與抗生素聯(lián)合治療嚴(yán)重感染;③治療MDS。
GM-CSF:刺激骨髓細(xì)胞生成由粒與巨噬細(xì)胞組成的集落。已用于治療①同G-CSF;②造血功能障礙,如再障、MDS;③抗腫瘤,通過(guò)單核巨噬細(xì)胞作用。
除以上三種CSF外,還有一些造血因子是在研究T、B細(xì)胞分化中發(fā)現(xiàn)的,即白細(xì)胞介素(Interlukine IL),目前已知IL1-IL10,其中IL-3可以刺激骨髓細(xì)胞形成混合集落,具有多向性造血刺激作用,可治療造血功能障礙性疾病。
Epo(促紅細(xì)胞生成素)是較早的基因重組產(chǎn)品,目前臨床已用于治療腎性貧血、慢性炎癥性貧血和腫瘤性貧血,取得良好效果。
1990年國(guó)發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞因子(SCF)、且已有重組產(chǎn)品。SCF、GM-CSF、G-CSF、IL-3、Epo等在刺激血細(xì)胞生成中有協(xié)同作用。
在造血增殖負(fù)調(diào)控因子中有T細(xì)胞源、巨噬細(xì)胞源、LAK細(xì)胞源CIA(Colony inhibiting activity),其中以對(duì)干擾素(IFN)及腫瘤壞死因子(TNF)研究較多。