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藥物代謝轉(zhuǎn)移酶的基因多態(tài)性

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藥物代謝轉(zhuǎn)移酶的基因多態(tài)性:

①尿苷二磷酸-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT):是最常見(jiàn)的藥物代謝酶系,對(duì)許多藥物和毒物的代謝排泄有重要作用,如嗎啡、氯霉素等。UGT1A1是抗癌藥伊立替康的主要滅火酶。UGT1A1有多種變異體,可以起伊立替康在體內(nèi)分布及功能的改變。

②谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST):為一組多功能藥物代謝酶,催化還原型谷胱甘肽和多種親電化合物的結(jié)合反應(yīng)。目前研究集中在GSTM1和GSTT1的無(wú)效基因型與抗癌藥療效關(guān)系上。GSTP1至少含有兩個(gè)重要基因多態(tài)性區(qū)域:一個(gè)是高發(fā)區(qū),含一個(gè)SNP及隨之改變的肽鏈,該突變使酶活性降低醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)整理,另一發(fā)生頻率較低也有一個(gè)SNP和氨基酸的改變。純合子105Val患者用氟尿嘧啶-奧沙利鉑治療后可延長(zhǎng)生命遠(yuǎn)高于雜合子。

③N-乙?;D(zhuǎn)移酶(NAT):其多態(tài)性可影響藥物血藥濃度而影響其療效和不良反應(yīng)。通??煲阴;硇驼忒熜芳?,慢乙酰化表型者療效好但易出現(xiàn)不良反應(yīng)。對(duì)于異煙肼治療結(jié)核病快乙酰化患者療效欠佳,易出現(xiàn)耐菌株,異煙肼血藥濃度低,在體內(nèi)生成大量的乙酰肼而引起肝硬化。慢乙?;颊忒熜Ш?,但易出現(xiàn)外周神經(jīng)炎的不良反應(yīng)。

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