化學(xué)藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則：

一、概述

藥物必須制成適宜的劑型才能用于臨床醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)|搜集整理。制劑研發(fā)的目的就是要保證藥物的安全、有效、穩(wěn)定、使用方便。如果劑型選擇不當(dāng)，處方、工藝設(shè)計(jì)不合理，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生一定的影響，甚至影響到產(chǎn)品的藥效及安全性。因此，制劑研究在藥物研發(fā)中占有十分重要的地位。

本指導(dǎo)原則是根據(jù)國內(nèi)藥物研發(fā)實(shí)際狀況，在參考國內(nèi)外有關(guān)制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，考慮到目前制劑研究中容易被忽視的關(guān)鍵問題進(jìn)行制訂的。

由于藥物劑型及生產(chǎn)工藝眾多，且各種新劑型和新工藝也在不斷出現(xiàn)，制劑研究中具體情況差異很大。本指導(dǎo)原則主要闡述制劑研究的基本思路和方法，為制劑研究提供基本的技術(shù)指導(dǎo)和幫助。關(guān)于各種劑型研究的詳細(xì)技術(shù)要求，不在本指導(dǎo)原則中詳述，藥品申請(qǐng)人可參照本指導(dǎo)原則闡述的制劑研究的基本思路開展相應(yīng)的研究工作。

二、制劑研究的基本內(nèi)容

藥物劑型種類很多，制劑工藝也各有特點(diǎn)，研究中會(huì)面臨許多具體情況和特殊問題。但制劑研究的總體目標(biāo)是一致的，即通過一系列研究工作，保證劑型選擇的依據(jù)充分，處方合理，工藝穩(wěn)定，生產(chǎn)過程能得到有效控制，適合工業(yè)化生產(chǎn)。制劑研究的基本內(nèi)容一般包括以下方面：（一）劑型的選擇

藥品申請(qǐng)人通過對(duì)原料藥理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)的考察，根據(jù)臨床治療和應(yīng)用的需要，選擇適宜的劑型。

（二）處方研究

根據(jù)藥物理化性質(zhì)、穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果和藥物吸收等情況，結(jié)合所選劑型的特點(diǎn)，確定適當(dāng)?shù)闹笜?biāo)，選擇適宜的輔料，進(jìn)行處方篩選和優(yōu)化，初步確定處方。

（三）制劑工藝研究

根據(jù)劑型的特點(diǎn)，結(jié)合藥物理化性質(zhì)和穩(wěn)定性等情況，考慮生產(chǎn)條件和設(shè)備，進(jìn)行工藝研究，初步確定實(shí)驗(yàn)室樣品的制備工藝，并建立相應(yīng)的過程控制指標(biāo)。

為保證制劑工業(yè)化生產(chǎn)，必須進(jìn)行工藝放大研究，必要時(shí)對(duì)處方、工藝、設(shè)備等進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。

（四）藥品包裝材料（容器）的選擇

主要側(cè)重于藥品內(nèi)包裝材料（容器）的考察?？赏ㄟ^文獻(xiàn)調(diào)研，或制劑與包裝材料相容性研究等實(shí)驗(yàn)，初步選擇內(nèi)包裝材料（容器），并通過加速試驗(yàn)和長期留樣試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行考察。

（五）質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究

質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究已分別制訂相應(yīng)的指導(dǎo)原則，涉及此部分工作可參照有關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行。制劑研究的各項(xiàng)工作既有其側(cè)重點(diǎn)和需要解決的關(guān)鍵問題，彼此之間又有著密切聯(lián)系。劑型選擇是以對(duì)藥物的理化性質(zhì)、生物學(xué)特性及臨床應(yīng)用需求等綜合分析為基礎(chǔ)的，而這些方面也正是處方及工藝研究中的重要問題。質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察是處方篩選和工藝優(yōu)化的重要的科學(xué)基礎(chǔ)，同時(shí)，處方及工藝研究中獲取的信息為藥品質(zhì)量控制（中控指標(biāo)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）中項(xiàng)目的設(shè)定和建立提供了參考依據(jù)。因此，研究中需要注意加強(qiáng)各項(xiàng)工作間的溝通和協(xié)調(diào)，研究結(jié)果需注意進(jìn)行全面、綜合分析。

綜上所述，制劑研究是一個(gè)循序漸進(jìn)、不斷完善的過程，制劑研發(fā)中需注意制劑研究與相關(guān)研究工作的緊密結(jié)合。在研發(fā)初期，根據(jù)藥物理化性質(zhì)、穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果和體內(nèi)藥物吸收情況等數(shù)據(jù)，初步確定制劑處方及制備工藝。隨著研究的進(jìn)展，在完成有關(guān)臨床研究（如藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)、生物利用度比較研究）以及后期工藝放大研究后，處方、工藝可能需要進(jìn)行必要的調(diào)整。如這些調(diào)整可能影響藥品的體內(nèi)外行為，除重新進(jìn)行有關(guān)體外研究工作（如溶出度檢查）外，必要時(shí)還需要進(jìn)行有關(guān)臨床研究，具體要求可參考相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則。