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膽堿酯類膽堿受體激動(dòng)劑:
乙酰膽堿不能作為治療藥物從體外補(bǔ)充,原因有二:其一,乙酰膽堿對(duì)所有膽堿受體無選擇性,導(dǎo)致產(chǎn)生副作用;其二,乙酰膽堿化學(xué)穩(wěn)定性較差,在水溶液、胃腸道和血液中均易被水解或膽堿酯酶催化水解,失去活性。所以針對(duì)乙酰膽堿上述缺點(diǎn),對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,設(shè)計(jì)開發(fā)出了穩(wěn)定性較高,同時(shí)具有較高M(jìn)受體選擇性的膽堿酯類藥物。
1.膽堿酯類的結(jié)構(gòu)與作用
膽堿酯類化學(xué)結(jié)構(gòu)與乙酰膽堿很相似,僅有兩處不同:一是用氨甲?;媪艘阴D憠A的乙酰基;二是在季銨氮原子的β位上,可以帶有一個(gè)甲基。此甲基的存在,使M受體激動(dòng)作用與乙酰膽堿相同,但N受體激動(dòng)作用大大減弱,于是成為選擇性M受體激動(dòng)劑。同時(shí)因?yàn)榧谆牧Ⅲw障礙,使酯鍵對(duì)膽堿酯酶的穩(wěn)定性也有所增強(qiáng)。
2.膽堿酯類的穩(wěn)定性
膽堿酯類藥物的化學(xué)穩(wěn)定性和對(duì)膽堿酯酶的穩(wěn)定性都遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于乙酰膽堿醫(yī)|學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理,這主要是由于用氨甲?;媪艘阴;木壒?。氨甲酰基由于氮上孤電子對(duì)的參與,其羰基碳的親電性較乙酰基為低,因此較不易被化學(xué)和酶促水解。
3.膽堿酯類代表藥物
氯貝膽堿(Bethanechol Chloride)亦為季銨類化合物,極易溶于水。其水溶液于l200C消毒20min不會(huì)發(fā)生變色或失效??诜行?,但在胃腸道吸收慢。由于不易被乙酰膽堿酯酶水解,作用時(shí)間長于乙酰膽堿。其5異構(gòu)體的活性大大高于R異構(gòu)體。氯貝膽堿為選擇性M受體激動(dòng)劑,尤其對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高,對(duì)心血管系統(tǒng)幾無影響。臨床主要用于手術(shù)后腹脹、尿潴留以及其他原因所致的胃腸道或膀胱功能異常。
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