強心藥地高辛片的藥理毒理:
通用名:地高辛片英文名:DIGAOXINTABLETS藥品類別:強心藥性狀:本品為白色片。
藥理毒理:
1、正性肌力作用:本品選擇性地與心機細胞膜Na+——K++ATP酶結合而抑制該酶活性,使心肌細胞膜內(nèi)外Na+﹣K+主動偶聯(lián)轉(zhuǎn)運受損,心肌細胞內(nèi)Na+濃度升高,從而使肌膜上Na+Ca2+交換趨于活躍,使細胞漿內(nèi)Ca2+增多,肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+儲量亦增多,心肌興奮時有較多的Ca2+釋放;中藥藥理學,中藥的藥理學作用心肌細胞內(nèi)Ca2+濃度增高,激動心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。
2、負性頻率作用:由于其正性肌力作用,使衰竭心臟心輸出量增加,血流動力學狀態(tài)改善,消除交感神經(jīng)張力的反射性增高,并增強迷走神經(jīng)張力,因而減慢心率。此外,小劑量時提高竇房結對迷走神經(jīng)沖動的敏感性,可增強其減慢心率作用。大劑量(通常接近中毒量)則可直接抑制竇房結、房室結和希氏束而呈現(xiàn)竇性心動過緩和不同程度的房室傳導阻滯。
3、心臟電生理作用:通過對心肌電活動的直接作用和對迷走神經(jīng)的間接作用,降低竇房結自律性;提高普肯野氏纖維自律性;減慢房室結傳導速度,延長其有效不應期,導致房室結隱匿性傳導增加,可減慢心房纖顫或心房撲動的心室率;由于本藥縮短心房有效不應期,當用于房性心動過速和房撲時,可能導致心房率的加速和心房撲動轉(zhuǎn)為心房纖顫;縮短普肯野氏纖維有效不應期。
藥代動力學:本品為由毛花洋地黃提純制得的強心甙,其特點是排泄較快而蓄積性較小??诜饕?jīng)小腸上部吸收,吸收不完全,也不規(guī)則,口服吸收率約75%,生物利用度:片劑為60%–80%,口服起效時間0.5–2小時,血漿濃度達峰時間2–3小時,獲最大效應時間為4–6小時。醫(yī)學教育`網(wǎng)搜集整理地高辛消除半衰期平均為36小時。分布:吸收后廣泛分布到各組織,部分經(jīng)膽道吸收入血,形成肝–腸循環(huán)。血漿蛋白結合率低,為20%–25%,表觀分布容積為6–10L/㎏.代謝與排泄:地高辛在體內(nèi)轉(zhuǎn)化代謝很少,主要以原形由腎排除,尿中排出量為用量的50%–70%.適應癥:1、用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全;對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動性心肌炎及心外因素如嚴重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差;2、用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。
用法用量:成人常用量:口服:常用0.125~0.5㎎,每日-次,7天可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度;若達快速負荷量,可每6~8小時給藥0.25㎎,總劑量0.75~1.25㎎/日;維持量,每日-次0.125~0.5㎎.小兒常用量口服:本品總量,早產(chǎn)兒0.02~0.03㎎/㎏;1月以下新生兒0.03~0.04㎎/㎏;1月~2歲,0.05~0.06㎎/㎏;2~5歲,0.03~0.04㎎/㎏;5~10歲,0.02~0.035/㎏;10歲或10歲以上,照成人常用量;本品總量分3次或每6~8小時給予。維持量為總量的1/5~1/3,分2次,每12小時1次或每日1次。在小嬰幼兒(尤其早產(chǎn)兒)需仔細滴定劑量和密切監(jiān)測血藥濃度和心電圖。近年通過研究證明,地高辛逐日給予-定劑量,經(jīng)6~7天能在體內(nèi)達到穩(wěn)定的濃度而發(fā)揮全效作用,因此,病情不急而又易中毒著者,可逐日按5.5ug/㎏給藥,也能獲得滿意的治療效果,并能減少中毒發(fā)生率。
不良反應:
(1)常見的不良反應包括:促心律失常作用、胃納不佳或惡心、嘔吐(刺激延髓中樞)、下腹痛、異常的無力、軟弱。
(2)少見的反應包括:視力模糊或“色視”,如黃視、綠視、腹瀉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應如精神抑郁或錯亂。
(3)罕見的反應包括:嗜睡、頭痛及皮疹、尋麻疹(過敏反應)。
(4)在洋地黃的中毒表現(xiàn)中,促心律失常最重要,最常見者為室性早搏,約占促心律失常不良反應的33%.其次為房室傳導阻滯,陣發(fā)性或加速性交界性心動過速,陣發(fā)性房性心動過速伴房室傳導阻滯,室性心動過速、竇性停搏、心室顫動等。兒童中心律失常比其他反應多見,但室性心律失常比成人少見。新生兒可有P-R間期延長。
禁忌癥:
①與鈣注射劑合用;
②任何洋地黃類制劑中毒;
③室性心動過速、心室顫動;
④梗阻性肥厚型心肌?。ㄈ舭槭湛s功能不全或心房顫動仍可考慮);
⑤預激綜合征伴心房顫動或撲動。
注意事項:
(1)不宜與酸、堿類配伍。
(2)慎用:
①低鉀血癥;
②不完全性房室傳導阻滯;
③高鈣血癥;
④甲狀腺功能低下;
⑤缺血性心臟?。?/p>
⑥心肌梗死;
⑦心肌炎;
⑧腎功能損害。
(3)用藥期間應注意隨訪檢查:
①血壓、心率及心律;
②心電圖;
③心功能監(jiān)測;
④電解質(zhì)尤其鉀、鈣、鎂;
⑤腎功能;
⑥疑有洋地黃中毒時,應作地高辛血藥濃度測定。過量時,由于蓄積性小,-般于停藥后1-2天中毒表現(xiàn)可以消退。
(4)應用時注意監(jiān)測地高辛血藥濃度。
(5)應用本品劑量應個體化。