“全身性毒劑的毒理作用”是臨床藥理需要掌握的知識(shí)，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編整理內(nèi)容如下，希望對(duì)考生備考有所幫助！

一、中毒機(jī)理

糖和脂肪在人體細(xì)胞有氧條件下，能氧化生成水和二氧化碳，同時(shí)釋放能量ATP，這個(gè)過(guò)程稱(chēng)生物氧化。此過(guò)程需要一系列酶的參與催化才能正常進(jìn)行。氰離子對(duì)細(xì)胞內(nèi)呼吸鏈的細(xì)胞色素氧化酶（cytochrome oxidase）具有很高的親和力，CN-與細(xì)胞色素a3中的鐵離子（Fe3+）配位結(jié)合，氧化型細(xì)胞色素氧化酶與CN-結(jié)合后便失去傳遞電子的能力，從而阻斷細(xì)胞呼吸和氧化磷酸化過(guò)程，以至氧不能被利用，氧化磷酸化受阻，ATP合成減少，細(xì)胞因攝取能量嚴(yán)重不足而窒息。

二、毒理作用

（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)氰離子十分敏感，靠近中樞部位的功能首先受到影響，呈現(xiàn)中毒性缺氧功能改變，小劑量氫氰酸即可引起皮層抑制，條件反射消失。嚴(yán)重中毒時(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈現(xiàn)自上而下進(jìn)行性抑制，并可發(fā)生功能性的去大腦僵直狀態(tài)。對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒理作用還表現(xiàn)為驚厥現(xiàn)象：意識(shí)喪失、無(wú)意識(shí)尖叫；全身陣發(fā)性、強(qiáng)直性痙攣，角弓反張，呼吸暫停，牙關(guān)緊閉，眼球突出，瞳孔擴(kuò)大，角膜反射遲鈍；痙攣間歇期，呼吸慢而深，或不規(guī)則，脈搏變慢，血壓正?；蛏?，紫紺，頭痛，眩暈，焦慮，精神混亂，甚至出現(xiàn)麻痹現(xiàn)象：全身肌肉松弛、反射消失、脈搏微弱不規(guī)則，血壓急劇下降；呼吸減弱，潮式呼吸；表皮血管收縮、體溫下降、皮膚冰冷、蒼白、大小便失禁；呼吸停止后醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)整理，心跳仍可持續(xù)3——5min急性氰化物中毒可引起某些腦區(qū)和髓磷酯的退行性變，同時(shí)氰離子抑制細(xì)胞內(nèi)多種酶系統(tǒng)，改變介質(zhì)的代謝、Ca2+濃度明顯增高和膜酯的過(guò)氧化作用增強(qiáng)，抗氧化防護(hù)系統(tǒng)破壞，氧化磷酸化阻滯及組織不能利用氧等。實(shí)驗(yàn)證明，大白鼠腹腔注射KCN發(fā)生痙攣時(shí)，腦組織γ-氨基丁酸明顯降低，谷氨酸含量明顯增加，細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高和神經(jīng)遞質(zhì)釋放增多。 醫(yī)學(xué)教。育網(wǎng)搜集整理

（二）呼吸系統(tǒng)

小劑量毒劑引起呼吸興奮， 大劑量可致呼吸先興奮后抑制， 即呼吸先中深加快，接著呼吸暫停，而后再次出現(xiàn)不規(guī)則呼吸和第二次呼吸停止。呼吸中樞麻痹是氫氰酸中毒死亡的主要原因。氰化物引起呼吸功能變化的因素有：①對(duì)呼吸中樞的直接作用；②興奮頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性興奮呼吸中樞。切斷神經(jīng)通路呼吸興奮則明顯降低；③缺氧、能量代謝等障礙，血液pH的改變；④呼吸肌痙攣和麻痹。

（三）循環(huán)系統(tǒng)

小劑量氰化物對(duì)心血管有興奮作用，表現(xiàn)心跳加快、心搏出量增大、血壓升高，隨后逐漸恢復(fù)正常。若中毒劑量較大，可出現(xiàn)抑制，心跳緩慢、心搏出量減少、血壓下降，直至心跳停止。循環(huán)衰竭亦是導(dǎo)致氰化物中毒死亡的原因之一。其機(jī)理可能為：①氰離子對(duì)心血管運(yùn)動(dòng)和中樞的直接作用；②主動(dòng)脈體和頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器的反射性作用；③對(duì)心臟的直接作用。實(shí)驗(yàn)證明，人靜脈注射小劑量NaCN（0.11——0.2mg/kg），心電圖有竇性停搏、竇性心律不齊、心率減慢至逐漸加快，3min內(nèi)恢復(fù)正常。人吸入致死劑量氫氰酸，出現(xiàn)心率變慢、竇性心律不齊、P波消失、房室傳導(dǎo)阻滯、心室纖維性顫動(dòng)；QRS波可有電壓和形態(tài)改變，T波振幅增大，S-T段縮短以至消失。④對(duì)外周血管的直接擴(kuò)張作用和組織中毒性缺氧等。

氰化物中毒時(shí)，血?dú)庾兓黠@，氧利用率降低，靜脈血氧飽和度顯著增高，動(dòng)靜脈血氧分壓差縮小，靜脈血呈鮮紅色。中毒早期因呼吸加強(qiáng)，換氣過(guò)度，血液中二氧化碳分壓下降，呈現(xiàn)呼吸性堿中毒。細(xì)胞窒息嚴(yán)重時(shí)，無(wú)氧代謝加強(qiáng)，大量氧化不全產(chǎn)物積蓄、血液乳酸含量高于正常5——8倍、酸堿平衡代償失調(diào)、堿儲(chǔ)備減少，出現(xiàn)代謝性酸中毒。此外，血糖升高3——4倍。無(wú)機(jī)磷酸鹽明顯增加。血液氧化型谷胱甘肽含量急劇減少、谷胱甘肽總量卻增加；凝血酶原和凝血第Ⅶ因子缺乏，使血液凝固性降低；血液和尿中硫氰酸鹽含量明顯增加，體溫也因中毒劑量增加而下降。

（四）皮膚及感官的作用

中毒當(dāng)時(shí)可聞及苦杏仁味、舌尖麻木、口內(nèi)有金屬味、眼刺痛、流淚、流涎、喉部有燒灼感、胸悶、胸部壓迫感、聽(tīng)力減退、視力模糊、眼球突出，瞳孔擴(kuò)大，角膜反射遲鈍，皮膚粘膜呈鮮紅色的斑點(diǎn)，

（五）生化代謝改變

氰化物所致組織中毒性缺氧和細(xì)胞內(nèi)生化代謝改變包括：ATP/ADP比值縮小甚至倒置；血糖、乳酸以及無(wú)機(jī)磷機(jī)鹽、二磷酸已糖、磷酸甘油、磷酸丙酮酸等明顯增加。血液酸堿平衡失調(diào)、pH下降，發(fā)生代謝性酸中毒性改變；靜脈血氧含量增高，動(dòng)靜脈血氧差明顯縮小、靜脈血似動(dòng)脈血呈鮮紅色。 醫(yī)。學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，中毒癥狀與細(xì)胞色素氧化酶活力抑制程度是平等的，酶活力恢復(fù)后，中毒癥狀即隨之消失。如圖11-3所示，小白鼠腹腔注射KCN3mg/kg和5mg/kg后5——15min酶抑制達(dá)最高值70%左右，恢復(fù)正常時(shí)間為20——30min.氰離子還能抑制其它含高鐵血紅素的酶，如與過(guò)氧化氫酶、過(guò)氧化物酶（peroxidase）、細(xì)胞色素C過(guò)氧化物酶等形成復(fù)合物。一些非血紅素含金屬酶，如酪氨酸酶、抗壞血酸氧化酶、黃嘌呤氧化酶、氨基酸氧化酶等與氰離子形成復(fù)合物，濃度高至10-2——10-3M時(shí)才呈現(xiàn)不同程度的抑制作用。

此外，氰化物與含有席夫堿（schiff base）中間體的核糖-2-磷酸羧基酶和2-酮基-4-羥基戊二酸鹽醛縮酶（2-keto-4-hydroxy glutarate aldolase）結(jié)合形成氰酸中間體而抑制這些酶活性。

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