2019年藥學(xué)職稱考試的腳步越來越近了，你復(fù)習(xí)得怎么樣了呢？小編為大家整理了需要掌握的知識，希望可以幫到大家。

19世紀(jì)末葉出現(xiàn)了一股尋找具有藥用價值化學(xué)品的熱潮。P·艾利希(Paul Ehrlich，1854-1915)是化學(xué)療法的最熱情的探索者之一。雖然他所作的研究工作可以追溯到19世紀(jì)70年代，但他所作的主要貢獻(xiàn)卻在20世紀(jì)才應(yīng)用起來。當(dāng)艾利希在布雷斯勞和萊比錫還是一名學(xué)生的時候，就對染料及它們對于活組織的作用產(chǎn)生了極大的興趣。他的表兄C·威格特(Carl Weigert，1845-1905)教了他給細(xì)菌染色的技術(shù)。威格特并不是第一個把有色化合物作為生物著色劑的人;1875年在威格特用甲基紫著色顯示動物組織內(nèi)的細(xì)菌之前，人們將鉻酸、洋紅和蘇木精用于同樣的目的作法已有10年以上的歷史了。各種不同的染色法在細(xì)菌學(xué)家和組織學(xué)家中間迅速地發(fā)展起來了。R·科赫(RoberKoch，1843-1910)把細(xì)菌對染料的反應(yīng)作為辨別不同細(xì)菌的工具，H·C·J·格拉姆(Gram)在1884年介紹了他所采用的鑒別技術(shù)，其他許多科學(xué)家作出了進(jìn)一步的貢獻(xiàn)。

基于一些具體的染料對某些細(xì)菌或某種組織的選擇性，艾利希(Ehrlich)得出這樣一種見解:使用恰當(dāng)?shù)娜玖蟻碇委熂膊?yīng)該是可能的。他于1887年證明了亞甲基藍(lán)可使活神經(jīng)細(xì)胞著色但不影響鄰近的組織，同樣地它能使某些細(xì)菌著色而對其它細(xì)菌無影響。能否找出某些染料，它可以附著在某一特定的生物體上，從而將該生物體殺死而又不損害宿主生物體細(xì)胞呢。

1889年艾利希成為了羅伯特·科赫在柏林的傳染病研究所的成員。1892年當(dāng)E·馮·貝林(EmilVonBehring，1854-1917)發(fā)現(xiàn)醫(yī)治白喉的抗毒素時，他已與E·馮·貝林建立了密切聯(lián)系。艾利希同血清的發(fā)展有很大的關(guān)系。他后來成為了在美因河畔法蘭克福的國家血清研究所的所長。雖然他整天忙于血清生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)，他仍繼續(xù)努力去尋找一種既對病原體有高度專一性而對高等動物又相對無毒的染料。他得到卡西樂化工廠的合作，為他提供在他們實(shí)驗(yàn)室里生產(chǎn)出來一些新化合物樣品。此外由于喬治·施派爾-豪斯公司(GeorgSpeyer-Haus)在1906年建立，他得以置身于一群助手--化學(xué)家們和細(xì)菌學(xué)家們中間，進(jìn)行化合物的合成和改性工作，并研究這些化合物對于病原體和動物的效應(yīng)和作用。在早期階段艾利希提出了他的具有殺菌作用的側(cè)鏈理論。根據(jù)這一理論設(shè)計(jì)一種具有側(cè)鏈的分子而且對某一寄生菌有互補(bǔ)作用應(yīng)該是可能的。用側(cè)鏈的方法把這種分子附著到微生物體上?？赡茏璧K微生物的活動或者可能殺死微生物。既然這些側(cè)鏈將只會作用于病原生物體而不會傷害宿主細(xì)胞，因此設(shè)計(jì)這些有效的魔彈將是可行的。他的這些想法部分是受到血清療法的成功的影響而產(chǎn)生的。在這里病原體本身刺激著那些使病原體死亡的特別活躍的物質(zhì)的形成，而不傷害大多數(shù)宿主細(xì)胞。因?yàn)椴豢赡茉斐鲈S多有效的血清來治療多種疾病，所以有必要發(fā)展化學(xué)療法，制造出使寄生細(xì)菌致死的具有特效的化合物。

因?yàn)閷σ环N生物體來說是有毒的某一化學(xué)藥品差不多肯定會對其他細(xì)胞顯示毒性，艾利希提出了治療指數(shù)(therapeutic index)作為保證化學(xué)藥品使用的安全標(biāo)準(zhǔn)，該項(xiàng)指數(shù)實(shí)質(zhì)上是宿主動物所能忍受的最高劑量與有效治療劑量之比。

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