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腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)是什么?為幫助腫瘤內(nèi)科主治醫(yī)師了解,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)為大家整理如下:
(1)癌基因
1)原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物
癌基因是具有潛在的轉(zhuǎn)化細(xì)胞的能力的基因。由于細(xì)胞癌基因在正常細(xì)胞中以非激活的形式存在,稱為原癌基因。原癌基因可被多種因素激活。
原癌基因編碼的蛋白質(zhì)大都是對正常細(xì)胞生長十分重要的細(xì)胞生長因子和生長因子受體,如血小板生長因子(PGF),纖維母細(xì)胞生長因子(FGF),表皮細(xì)胞生長因子(EGF),重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白質(zhì)(如酪氨酸激酶),核調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)(如轉(zhuǎn)錄激活蛋白)和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白(如周期素、周期素依賴激酶)等。
2)原癌基因的激活
原癌基因的激活有兩種方式:①發(fā)生結(jié)構(gòu)改變(突變),產(chǎn)生具有異常功能的癌蛋白。②b.基因表達(dá)調(diào)節(jié)的改變(過度表達(dá)),產(chǎn)生過量的結(jié)構(gòu)正常的生長促進(jìn)蛋白。
基因水平的改變繼而導(dǎo)致細(xì)胞生長刺激信號的過度或持續(xù)出現(xiàn),使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。
引起原癌基因突變的DNA結(jié)構(gòu)改變有:點(diǎn)突變、染色體易位、基因擴(kuò)增。突變的原癌基因編碼的蛋白質(zhì)與原癌基因的正常產(chǎn)物有結(jié)構(gòu)上的不同,并失去正常產(chǎn)物的調(diào)節(jié)作用。通過以下方式影響其靶細(xì)胞:①生長因子增加;②生長因子受體增加;③產(chǎn)生突變的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白;④產(chǎn)生與DNA結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子。
(2)腫瘤抑制基因
腫瘤抑制基因的產(chǎn)物能抑制細(xì)胞的生長,其功能的喪失可能促進(jìn)細(xì)胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化。腫瘤抑制基因的失活多是通過等位基因的兩次突變或缺失的方式實(shí)現(xiàn)的。
常見的腫瘤抑制基因有Rb基因,P53基因,神經(jīng)纖維瘤病—1基因(NF-l),結(jié)腸腺瘤性息肉基因(DCC)和Wilms瘤基因(WT-1)等。Rb基因的純合性缺失見于所有的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小細(xì)胞肺癌等腫瘤,Rb基因定位于染色體13ql4,Rb基因的兩個(gè)等位基因必須都發(fā)生突變或缺失才能產(chǎn)生腫瘤,因此Rb基因是隱性癌基因。
P53基因異常缺失包括純合性缺失和點(diǎn)突變,超過50%的腫瘤有P53基因的突變。尤其是結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌中突變更為多見。
(3)凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因
調(diào)節(jié)細(xì)胞進(jìn)入程序性細(xì)胞死亡的基因及其產(chǎn)物在腫瘤的發(fā)生上起重要作用,如bcl-2可以抑制凋亡,bax蛋白可以促進(jìn)凋亡,DNA錯(cuò)配修復(fù)基因的缺失使DNA損害不能及時(shí)被修復(fù),積累起來造成原癌基因和腫瘤抑制基因的突變,形成腫瘤,如遺傳性非息肉性結(jié)腸癌綜合征。
(4)端粒和腫瘤
端粒隨著細(xì)胞的復(fù)制而縮短,沒有端粒酶的修復(fù),體細(xì)胞只能復(fù)制50次。腫瘤細(xì)胞存在某種不會(huì)縮短的機(jī)制,幾乎能夠無限制的復(fù)制。實(shí)驗(yàn)表明,絕大多數(shù)的惡性腫瘤細(xì)胞都含有一定程度的端粒酶活性。
(5)多步癌變的分子基礎(chǔ)
惡性腫瘤的形成是一個(gè)長期的多因素形成的分階段的過程,要使細(xì)胞完全惡性轉(zhuǎn)化,需要多個(gè)基因的轉(zhuǎn)變,包括幾個(gè)癌基因的突變和兩個(gè)或更多腫瘤抑制基因的失活,以及凋亡調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)基因的改變。
以上是醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編總結(jié)的腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ),腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)是腫瘤內(nèi)科主治醫(yī)師考試涉及到的知識(shí)點(diǎn),希望能幫助到大家及時(shí)復(fù)習(xí)!
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