問題索引：

1.【問題】注射劑的附加劑。

2.【問題】熱原的性質(zhì)。

3.【問題】熱原的主要污染途徑。

具體解答：

1.【問題】注射劑的附加劑。

【解答】

2.【問題】熱原的性質(zhì)。

【解答】①耐熱性：熱原在60℃加熱1小時(shí)不受影響，100℃加熱1h也不會(huì)發(fā)生降解，高溫可以破壞熱原，如120℃加熱4h能破壞約98%，180～200℃干熱2h、250℃干熱45min或650℃干熱1min可徹底破壞熱原顯然，通常注射劑滅菌的條件下往往不足以使熱原破壞。

②過濾性：熱原體積小，為1～5nm，一般的濾器均可通過，即使微孔濾膜也不能截留[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]。

③水溶性：由于磷脂結(jié)構(gòu)上連接有多糖，所以熱原能溶于水。

④不揮發(fā)性：熱原本身不揮發(fā)，但在蒸餾時(shí)，可隨水蒸氣中的霧滴帶入蒸餾水，故應(yīng)設(shè)法防止。

⑤其他：熱原能被強(qiáng)酸強(qiáng)堿破壞，也能被強(qiáng)氧化劑，如高錳酸鉀或過氧化氫等破壞，超聲波及某些表面活性劑(如去氧膽酸鈉)也能使之失活。

3.【問題】熱原的主要污染途徑。

【解答】①注射用水：[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]這是注射劑出現(xiàn)熱原的主要原因。蒸餾器的結(jié)構(gòu)不合理、操作不當(dāng)，注射用水貯藏時(shí)間過長(zhǎng)都會(huì)被熱原污染，故應(yīng)使用新鮮的注射用水。藥典規(guī)定注射用水應(yīng)在準(zhǔn)備后的12h內(nèi)使用，最好隨蒸餾隨用。

②原、輔料：用生物方法制造的藥物和輔料易滋生微生物，如血液制品、抗生素等藥物，葡萄糖、乳糖等輔料，在貯藏過程中因包裝損壞而污染。

③容器、用具、管道與設(shè)備等：如未按GMP要求認(rèn)真清洗處理，常易導(dǎo)致熱原污染。

④制備過程與生產(chǎn)環(huán)境：制備過程中室內(nèi)衛(wèi)生差，操作時(shí)間過長(zhǎng)，產(chǎn)品滅菌不及時(shí)或不合格，均增加細(xì)菌污染的機(jī)會(huì)，從而可能產(chǎn)生熱原。

⑤輸液器具：有時(shí)輸液本身不含熱原，而往往由于輸液器具(輸液瓶、輸液器、針頭與針筒等)污染而引起熱原反應(yīng)。

醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)初級(jí)藥師：《答疑周刊》2022年第28期