中醫(yī)傳統(tǒng)師承和確有專長醫(yī)師資格考試在即，生物制品注冊分類及申報資料要求是什么？關于中藥法規(guī)考生要熟悉，醫(yī)學教育網(wǎng)編輯為您整理了“生物制品注冊分類及申報資料要求：治療用生物制品注冊分類”，希望可以幫助各位考生備考。

推薦閱讀：

2019年中醫(yī)師承確有專長考試《中藥學》考試必背24個考點！

傳統(tǒng)中醫(yī)師承/確有專長考試中藥書籍中46個中藥知識匯總！

第一部分　治療用生物制品

一、注冊分類

1。未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。

2。單克隆抗體。

3?；蛑委煛Ⅲw細胞治療及其制品。

4。變態(tài)反應原制品。

5。由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。

6。由已上市銷售生物制品組成新的復方制品。

7。已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。

8。含未經(jīng)批準菌種制備的微生態(tài)制品。

9。與已上市銷售制品結構不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進行化學修飾等）。

10。與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。

11。首次采用DNA重組技術制備的制品（例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發(fā)酵技術等）。

12。國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。

13。改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。

14。改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。

15。已有國家藥品標準的生物制品。

二、申報資料項目

（一）綜述資料

1。藥品名稱。

2。證明性文件。

3。立題目的與依據(jù)。

4。研究結果總結及評價。

5。藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻。

6。包裝、標簽設計樣稿。

（二）藥學研究資料

7。藥學研究資料綜述。

8。生產(chǎn)用原材料研究資料：

（1）生產(chǎn)用動物、生物組織或細胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；

（2）生產(chǎn)用細胞的來源、構建（或篩選）過程及鑒定等研究資料；

（3）種子庫的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料；

（4）生產(chǎn)用其它原材料的來源及質(zhì)量標準。

9。原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料，確定的理論和實驗依據(jù)及驗證資料。

10。制劑處方及工藝的研究資料，輔料的來源和質(zhì)量標準，及有關文獻資料。

11。質(zhì)量研究資料及有關文獻，包括參考品或者對照品的制備及標定，以及與國內(nèi)外已上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料。

12。臨床試驗申請用樣品的制造和檢定記錄。

13。制造和檢定規(guī)程草案，附起草說明及檢定方法驗證資料。

14。初步穩(wěn)定性研究資料。

15。直接接觸制品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。

（三）藥理毒理研究資料

16。藥理毒理研究資料綜述。

17。主要藥效學試驗資料及文獻資料。

18。一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。

19。急性毒性試驗資料及文獻資料。

20。長期毒性試驗資料及文獻資料。

21。動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。

22。遺傳毒性試驗資料及文獻資料。

23。生殖毒性試驗資料及文獻資料。

24。致癌試驗資料及文獻資料。

25。免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻資料。

26。溶血性和局部刺激性研究資料及文獻資料。

27。復方制劑中多種組份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。

28。依賴性試驗資料及文獻資料。

（四）臨床試驗資料

29。國內(nèi)外相關的臨床試驗資料綜述。

30。臨床試驗計劃及研究方案草案。

31。臨床研究者手冊。

32。知情同意書樣稿及倫理委員會批準件。

33。臨床試驗報告。

（五）其他

34。臨床前研究工作簡要總結。

35。臨床試驗期間進行的有關改進工藝、完善質(zhì)量標準和藥理毒理研究等方面的工作總結及試驗研究資料。

36。對審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及修改依據(jù)，以及修改后的制造及檢定規(guī)程。

37。穩(wěn)定性試驗研究資料。

38。連續(xù)3批試產(chǎn)品制造及檢定記錄。

三、申報資料要求

（一）治療用生物制品申報資料項目表（資料項目1——15，29——38）

注：1。“+”指必須報送的資料；

2。“——”指可以免報的資料；

3。“±”指根據(jù)申報品種的具體情況要求或不要求。

（二）治療用生物制品藥理毒理研究資料項目要求（資料項目16——28）

注：1。“+”指必須報送的資料；

2。“——”指可以免報的資料；

3。“±”指根據(jù)申報品種的具體情況要求或不要求。

四、申報資料說明

（一）申請臨床試驗報送資料項目1——31；完成臨床試驗后報送資料項目1——6、15和29——38。

（二）對綜述資料的說明

1。資料項目1藥品名稱，包括：通用名、英文名、漢語拼音、分子量等。新制定的名稱，應說明依據(jù)。

2。資料項目2證明性文件包括：

（1）申請人機構合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件；

（2）申請的生物制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構成侵權的聲明；

（3）申請新生物制品生產(chǎn)和/或新藥證書時應當提供《藥物臨床研究批件》復印件及臨床試驗用藥的質(zhì)量標準；

（4）直接接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復印件。

3。資料項目3立題目的與依據(jù)，包括：國內(nèi)外有關該制品研究、上市銷售現(xiàn)狀及相關文獻資料或者生產(chǎn)、使用情況的綜述；對該品種的創(chuàng)新性、可行性等的分析資料。

4。資料項目4研究結果總結及評價，包括：研究結果總結，安全、有效、質(zhì)量可控以及風險/效益等方面的綜合評價。

5。資料項目5藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻，包括：按照有關規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項內(nèi)容的起草說明，相關文獻或者原發(fā)廠最新版的說明書原文及譯文。

（三）對藥學研究資料的說明

1。生產(chǎn)用原材料涉及牛源性物質(zhì)的，需按國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關規(guī)定提供相應的資料。

2。由人的、動物的組織或者體液提取的制品、單克隆抗體及真核細胞表達的重組制品，其生產(chǎn)工藝中應包含有效的病毒去除/滅活工藝步驟，并應提供病毒去除/滅活效果驗證資料。

3。生產(chǎn)過程中加入對人有潛在毒性的物質(zhì)，應提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗證資料，制定產(chǎn)品中的限量標準并提供依據(jù)。

4。資料項目11質(zhì)量研究資料中包括：制品的理化特性分析、結構確證、鑒別試驗、純度測定、含量測定和活性測定等資料，對純化制品還應提供雜質(zhì)分析的研究資料。生產(chǎn)工藝確定以后，應根據(jù)測定方法驗證結果及對多批試制產(chǎn)品的檢定數(shù)據(jù)，用統(tǒng)計學方法分析確定質(zhì)量標準，并結合制品安全有效性研究結果及穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)等分析評價擬定標準的合理性。

5。按注冊分類15申報的生物制品，原則上其質(zhì)量標準不得低于已上市同品種。

6。申報生產(chǎn)時連續(xù)三批試產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模應與其設計生產(chǎn)能力相符，上市前后的生產(chǎn)規(guī)模應保持相對的一致性；如上市后的生產(chǎn)規(guī)模有較大幅度變化，則需按照補充申請重新申報。

（四）對藥理毒理研究資料的說明

1。鑒于生物制品的多樣性和復雜性，藥理毒理方面的資料項目要求可能并不適用于所有的治療用生物制品。注冊申請人應基于制品的作用機制和自身特點，參照相關技術指導原則，科學、合理地進行藥理毒理研究。如果上述要求不適用于申報制品，注冊申請人應在申報資料中予以說明，必要時應提供其他相關的研究資料。

2。原則上，應采用相關動物進行生物制品的藥理毒理研究；研究過程中應關注生物制品的免疫原性對動物試驗的設計、結果和評價的影響；某些常規(guī)的研究方法如果不適用于申報制品，注冊申請人應在申報資料中予以說明，必要時應提供其他相關的研究資料。

3。常規(guī)的遺傳毒性試驗方法一般不適用于生物制品，因此通常不需要進行此項試驗；但如果制品存在特殊的安全性擔憂，則應報送相關的研究資料。

4。對用于育齡人群的生物制品，注冊申請人應結合其制品特點、臨床適應癥等因素對制品的生殖毒性風險進行評價，必要時應報送生殖毒性研究資料。

5。常規(guī)的致癌試驗方法不適用于大部分生物制品，但注冊申請人應結合制品的生物活性、臨床用藥時間、用藥人群等因素對制品的致癌風險進行評價。如果制品可能存在致癌可能，應報送相關的研究資料。

6。注射劑、栓劑、眼用制劑、噴霧劑以及外用的溶液劑、軟膏劑、乳膏劑和凝膠劑應報送局部刺激性研究資料。注射劑和可能引起溶血反應的生物制品應進行溶血性試驗。

7。對于存在藥物依賴性擔憂（如需反復使用、可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)）的制品，注冊申請人應根據(jù)制品的作用機制評價其產(chǎn)生依賴性的可能，必要時應報送依賴性研究資料。

8。注冊分類2的制品（單克隆抗體）：

（1）當抗原結合資料表明，靈長類為最相關種屬時，應考慮采用此類動物進行單克隆抗體的主要藥效學和藥代動力學研究。

（2）涉及毒理和藥代動力學試驗時，應當選擇與人有相同靶抗原的動物模型進行試驗。無合適的動物模型或無攜帶相關抗原的動物，且與人組織交叉反應性試驗呈明顯陰性，可免報毒理研究資料，并需提供相關依據(jù)。

（3）免疫毒性研究應考察單克隆抗體與非靶組織結合的潛在毒性反應，如與人組織或者細胞的交叉反應性等。如有合適的模型，交叉反應試驗除了體外試驗，還應在動物體內(nèi)進行。對具有溶細胞性的免疫結合物或者具有抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）的抗體，還應考慮進行一種以上動物重復劑量的動物毒性試驗，在毒性試驗設計和結果評價中尤其應關注其與非靶組織結合的潛在毒性反應。

9。注冊分類3的制品（基因治療制品）的藥理毒理研究應關注以下內(nèi)容：

（1）研究應采用相關動物進行。原則上，基因治療制品的相關動物對基因表達產(chǎn)物的生物反應應與人體相關；如果制品采用病毒載體，動物還應對野生型病毒易感。

（2）常規(guī)的藥代動力學研究方法并不適用于基因治療制品。此類制品的藥動學研究應重點考察導入基因的分布、消除，基因是否整合于宿主體細胞和生殖細胞基因組；基因表達產(chǎn)物的藥代動力學行為；載體物質(zhì)的分布和消除等。

（3）應根據(jù)導入基因和基因表達產(chǎn)物的分布和消除數(shù)據(jù)，同時結合臨床用藥人群和用藥時間等因素評價制品產(chǎn)生遺傳毒性、致癌性和生殖毒性的可能，必要時應提供相關研究資料。

10。注冊分類5中的人血液制品，如使用劑量不超過生理允許劑量范圍，且未進行特殊工藝的處理，未使用特殊溶劑，在提出相關資料或證明后，可免報安全性研究資料（資料項目19——28）。

11。對注冊分類7、10和15的生物制品，應首先從比較研究角度分析評價其制備工藝、質(zhì)量標準和生物學活性（必要時包括藥代動力學特征）與已上市銷售制品的一致性。在上述方面與已上市制品基本相同，且已上市制品具有確切的臨床安全性和有效性的前提下，毒理方面一般僅需采用一種相關動物進行試驗研究，長期毒性試驗的期限可僅為一個月；主要藥效學方面可僅提供1——2項主要動物藥效學試驗，也可結合質(zhì)量標準中的活性檢測來綜合考慮。注冊申請人若能充分確證其與已上市制品的一致性，也可提出理由申請減免相應的藥理毒理研究。

12。對于注冊分類8的制品，應考慮進行對正常菌群影響的研究。

13。對于注冊分類13的制品，應當根據(jù)劑型改變的特點及可能涉及的有關藥學和臨床等方面的情況綜合考慮，選擇相應的試驗項目。

（1）對于不改變原劑型的臨床使用方法和劑量的粉針劑、小水針劑之間的相互改變，一般僅需提供溶血性和局部刺激性試驗；根據(jù)處方變化情況，必要時需提供其他相關毒性研究資料；

（2）脂質(zhì)體等可能改變原制品藥代動力學行為的特殊制劑，應在新舊劑型動物藥代動力學比較研究數(shù)據(jù)的基礎上，結合制品的性質(zhì)、安全范圍、臨床適應癥和用藥人群等因素設計藥理毒理研究，并提交相關研究資料。

14。對于注冊分類14的制品，如果有充分的試驗和/或文獻依據(jù)證實其與改變給藥途徑前的生物制品在體內(nèi)代謝特征和安全性方面相似，則可提出減免該類制品的某些研究項目。

（五）其他

1。體內(nèi)診斷用生物制品按治療用生物制品相應類別要求申報并提供相關技術資料。

2。生物制品增加新適應癥的，按照該藥品相應的新藥注冊分類申報并提供相關資料。如藥學方面無改變且臨床用藥劑量和周期未增加，可免報相應的藥學、毒理和藥代動力學研究資料。

五、關于臨床試驗的說明

1。申請新藥應當進行臨床試驗。

2。臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數(shù)要求。

3。臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求為：Ⅰ期：20例，Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例。

4。注冊分類1——12的制品應當按新藥要求進行臨床試驗。

5。注冊分類13——15的制品一般僅需進行Ⅲ期臨床試驗。

6。對創(chuàng)新的緩控釋制劑，應進行人體藥代動力學的對比研究和臨床試驗。

六、進口治療用生物制品申報資料和要求

（一）申報資料項目要求

申報資料按照《注冊申報資料項目》要求報送。申請未在國內(nèi)外上市銷售的制品，按照注冊分類1的規(guī)定報送資料；申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的生物制品，按照注冊分類7的規(guī)定報送資料；申請已在國內(nèi)上市銷售的生物制品，按照注冊分類15的規(guī)定報送資料。

（二）資料項目2證明性文件的要求和說明

1。資料項目2證明性文件包括以下資料：

（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許制品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書及其中文譯本。

申請未在國內(nèi)外獲準上市銷售的制品，本證明文件可于完成在中國進行的臨床試驗后，與臨床試驗報告一并報送。

（2）由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的，應當提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構登記證》復印件。

境外制藥廠商委托中國代理機構代理申報的，應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機構的《營業(yè)執(zhí)照》復印件。

（3）申請的制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構成侵權的保證書。

2。說明

（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許制品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，須經(jīng)所在國公證機關公證及駐所在國中國使領館認證；

（2）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應當提供制劑廠和包裝廠所在國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件；

（3）未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準上市銷售的制品，可以提供在其他國家或者地區(qū)上市銷售的證明文件，并須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局認可。但該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件須由生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品主管機構出具。

（三）其他資料項目的要求

1。資料項目29應當報送該制品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)為申請上市銷售而進行的全部臨床試驗的資料。

2。全部申報資料應當使用中文并附原文，且中文譯文應當與原文內(nèi)容一致。

3。生物制品標準的中文本，必須符合中國國家藥品標準的格式。

（四）在中國進行臨床試驗的要求

1。申請未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品，應當按照注冊分類1的規(guī)定申請臨床試驗。

2。申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的生物制品，應當按照注冊分類7的規(guī)定申請臨床試驗。

3。申請已有國家藥品標準的生物制品，應當按照注冊分類15的規(guī)定申請臨床試驗。