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(一)膽紅素的來源
80-85%的膽紅素來自衰老的紅細(xì)胞崩解。約15%左右是由在造血過程中尚未成熟的紅細(xì)胞在骨髓中被破壞(骨髓內(nèi)無效性紅細(xì)胞生成)而形成的。少量來自含血紅素蛋白(hemoprotein),如肌紅蛋白、過氧化物酶、細(xì)胞色素等的破壞分解。有人把這種不是由衰老紅細(xì)胞分解而產(chǎn)生的膽紅素稱為“旁路性膽紅素”(shuntbilirubin)。
(二)未結(jié)合膽紅素的形成
肝、脾、骨髓等單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)將衰老的和異常的紅細(xì)胞吞噬,分解血紅蛋白,生成和釋放游離膽紅素,這種膽紅素是非結(jié)合性的(未與葡萄糖醛酸等結(jié)合)、脂溶性的,在水中溶解度很小,在血液中與血漿白蛋白(少量與α1-球蛋白)結(jié)合。由于其結(jié)合很穩(wěn)定,并且難溶于水,因此不能由腎臟排出。膽紅素定性試驗(yàn)呈間接陽性反應(yīng)。故稱這種膽紅素為未結(jié)合膽紅素,也稱間應(yīng)膽紅素。
(三)結(jié)合膽紅素的形成
肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的處理,包括三個(gè)過程。
“攝取”:未結(jié)合膽紅素隨血流至肝臟,很快就被肝細(xì)胞攝取,與肝細(xì)胞載體蛋白-Y蛋白和Z蛋白結(jié)合(這兩種載體蛋白,以Y蛋白為主,能夠特異地結(jié)合包括膽紅素在內(nèi)的有機(jī)陰離子)被動(dòng)送至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。
“結(jié)合”:Y蛋白—膽紅素和Z蛋白—膽紅素在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi),未結(jié)合膽紅素通過微粒體的UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDPGA)的作用,與葡萄糖醛酸結(jié)合,轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素。結(jié)合膽紅素主要的是膽紅素雙葡萄糖醛酸酯,另外有一部分結(jié)合膽紅素為膽紅素硫酸酯。這種膽紅素的特點(diǎn)是水溶性大,能從腎臟排出,膽紅素定性試驗(yàn)呈直接陽性反應(yīng)。故稱這種膽紅素為結(jié)合膽紅素,也稱直應(yīng)膽紅素。
“分泌”:結(jié)合膽紅素在肝細(xì)胞漿內(nèi),與膽汁酸鹽一起,經(jīng)膽汁分泌器(高爾基復(fù)合體在細(xì)胞分泌過程中有重要作用),被分泌入毛細(xì)膽管,隨膽汁排出。由于毛細(xì)膽管內(nèi)膽紅素濃度很高,故膽紅素由肝細(xì)胞內(nèi)分泌入毛細(xì)膽管是一個(gè)較復(fù)雜的耗能過程。
(四)膽紅素在腸內(nèi)的轉(zhuǎn)化和肝腸循環(huán)
結(jié)合膽紅素經(jīng)膽道隨膽汁排入腸內(nèi),被細(xì)胞還原為尿(糞)膽素元。絕大部分尿(糞)膽素元隨糞便排出,小部分(約1/10)被腸粘膜吸收經(jīng)門靜脈到達(dá)肝竇。到達(dá)肝竇的尿(糞)膽素元,大部分通過肝臟又重新隨膽汁由膽道排出(肝腸循環(huán)),僅有小部分經(jīng)體循環(huán),通過腎臟排出。
在膽紅素代謝過程中,任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生了障礙,都將引起膽紅素在血漿內(nèi)含量升高,產(chǎn)生高膽紅素血癥(hyperbilirubinaemia)。
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