動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明了，主要學(xué)說有：

1.脂源性學(xué)說 此說基于高脂血癥與本病的因果關(guān)系。實(shí)險(xiǎn)研究也證明，給動(dòng)物喂飼富含膽固醇和脂肪的飲食可引起與人類動(dòng)脈粥樣硬化相似的血管病變。高脂血癥可引起內(nèi)皮細(xì)胞 損傷和灶狀脫落，導(dǎo)致血管壁通透性升高，血漿脂蛋白得以進(jìn)入內(nèi)膜，其后引起巨噬細(xì)胞的清除反應(yīng)和血管壁SMC增生，并形成斑塊。 Anitschkow（1925）的浸潤學(xué)說、R？ssle（1943）的滲入學(xué)說，以及Doerr（1963）的灌注學(xué)說都是在這樣的事實(shí)基礎(chǔ)上建立 的。

2.致突變學(xué)說 此學(xué)說為EP Benditt和JM Benditt（1973）所提出，認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的平滑肌細(xì)胞為單克隆性，即由一個(gè)突變的SMC產(chǎn)生子代細(xì)胞，遷移入內(nèi) 膜，分裂增生而形成斑塊，猶如平滑肌瘤一般。此起突變的原因可能是化學(xué)致突變物或病毒，其根據(jù)是，若女性的二倍體強(qiáng)胞核中X染色體的任一個(gè)基因是雜合子， 機(jī)體將由兩種不同等位基因型的細(xì)胞混合組成（鑲嵌性）。目前以6-磷酸葡萄糖脫氫酶（G-6-PD）作為檢測這兩個(gè)等位基因的標(biāo)記物。G-6-PD有兩上 異構(gòu)體（A及B）。若增生病變來自鑲嵌個(gè)體的單個(gè)細(xì)胞，則這種病變與正常組織含有兩個(gè)表型相反，僅含有一個(gè)表型的G-6-PD.Benditt等在檢查雜 合子黑人婦女的正常主動(dòng)脈及斑塊中發(fā)現(xiàn)，斑塊由產(chǎn)生一種表型的G-6-PD的SMC組成，而正常動(dòng)脈壁則由兩種表型的G-6-PD的SMC混合組成。因此 認(rèn)為這些病變是單克隆來源。

3.損傷應(yīng)答學(xué)說 此說為Ross（1976）所提出，1986年又加以修改，認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成至少有兩個(gè)途徑：①各種原因（機(jī)械性、LDL、高半胱氨酸、免疫性、 毒素、病毒等）引起內(nèi)皮損傷，使之分泌生長因子（growth factor，GF），并吸引單核細(xì)胞粘附于內(nèi)皮。單核細(xì)胞遷移入內(nèi)皮下間隙，攝取脂質(zhì)， 形成脂紋，并釋放血小板源性生長因子（PDGF）樣生長因子。脂紋可直接演變?yōu)槔w維斑塊，或由于內(nèi)皮細(xì)胞脫落而引起血小板粘附。這樣，血小板、巨噬細(xì)胞及 內(nèi)皮細(xì)胞均可產(chǎn)生生長因子，刺激中膜SMC增生。增生病灶內(nèi)的SMC也可分泌PDGF樣生長因子。②內(nèi)皮細(xì)胞受損，但尚完整，內(nèi)皮細(xì)胞更新增加，并產(chǎn)生生 長因子，從而刺激中膜SMC遷移進(jìn)入內(nèi)膜，SMC及受損內(nèi)皮細(xì)胞均可產(chǎn)生PDGF樣生長因子，這種相互作用導(dǎo)致纖維斑塊形成，并繼續(xù)發(fā)展。

動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥學(xué)說：損傷應(yīng)答學(xué)說實(shí)際上也是一種炎癥觀點(diǎn)。近年來，隨著研究工作的不斷深入，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的炎癥學(xué)說又重新被強(qiáng)調(diào)。

4.受體缺失學(xué)說Brown 和Goldstein（1973）首先發(fā)現(xiàn)人纖維母細(xì)胞有LDL受體。已知，該受體廣泛分布于肝、動(dòng)脈壁等全身各種組織細(xì)胞膜表面。血漿LDL與LDL受 體結(jié)合后，聚集成簇，被內(nèi)吞入細(xì)胞，并與溶酶體融合。在溶酶體酶的作用下，LDL中的apo B100被水解為氨基酸，膽固醇酯被水解為游離膽固醇及脂肪酸，前者通過以下途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞的膽固醇代謝：①抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的HMG CoA還原酶而抑制細(xì)胞本身膽固醇合成；②在轉(zhuǎn)錄水平上抑制細(xì)胞LDL受體蛋白質(zhì)的合成；③激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT）活性，使游 離膽固醇酯化而儲存于胞漿內(nèi)。LDL被細(xì)胞攝取的量取決于細(xì)胞膜上受體的多少，若LDL受體數(shù)目過少，則導(dǎo)致細(xì)胞從循環(huán)中清除LDL減少，從而使血漿 LDL升高。家族性高膽固醇血癥是常染色體顯性遺傳病，患者由于細(xì)胞表面LDL受體功能缺陷而導(dǎo)致血漿LDL水平極度升高。患者多在早年發(fā)生冠心病而死 亡。