☆ ☆☆☆考點(diǎn)1：甲狀腺激素

　　甲狀腺激素是碘化酪氨酸的衍生物，包括甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）。

　　【甲狀腺激素的生物合成與分泌】

　　1.血液循環(huán)中的碘化物被甲狀腺細(xì)胞通過碘泵主動(dòng)攝取。

　　2.在過氧化物酶的作用下，碘化物被氧化成活性碘或氧化碘中間產(chǎn)物（I+）。I+與甲狀腺球蛋白（TG）上的酪氨酸殘基結(jié)合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）。

　　3.在過氧化物酶的作用下，一分子MIT和一分子DIT偶聯(lián)成T3，兩分子DIT偶聯(lián)成T4.T3和T4貯存于濾泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中。

　　4.在蛋白水解酶的作用下，T3和T4從TG中釋放并進(jìn)入血液。

　　垂體、心、肝、骨骼肌、肺、腸組織的細(xì)胞都含有甲狀腺素受體。在胞膜、線粒體、核內(nèi)也有甲狀腺素受體分布。T3可與膜上的受體結(jié)合，也可被動(dòng)進(jìn)入 胞內(nèi)，與胞漿結(jié)合蛋白結(jié)合并與游離的T3形成平衡狀態(tài)。甲狀腺激素通過調(diào)控由核內(nèi)T3受體所介導(dǎo)的基因表達(dá)而發(fā)揮作用。

　　【甲狀腺激素的調(diào)節(jié)】  下丘腦分泌促甲狀腺素釋放激素（TRH）。TRH順血流進(jìn)入垂體前葉細(xì)胞，引起促甲狀腺素（TSH）的分泌。TRH和TSH最終促進(jìn)甲狀腺機(jī)能，提高T3、T4的水平。T3和T4濃度過高時(shí)又對(duì)TSH起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。

　　【藥理作用】

　　1.維持正常生長發(fā)育。T3和T4主要影響腦和長骨的生長發(fā)育。甲狀腺功能不足時(shí)，軀體和智力發(fā)育均受影響，可致呆小?。送〔。憩F(xiàn)為身體矮小，肢體粗短，智力遲鈍。成人甲狀腺功能不全時(shí)，則可引起黏液性水腫。

　　2.促進(jìn)代謝。能促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加組織耗氧量，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增加。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)有震顫、心跳加快、急躁、失眠、神經(jīng)過敏等癥。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于甲狀腺功能低下的替代補(bǔ)充治療。

　　1.呆小病。確診后應(yīng)盡早使用，嬰幼兒若治療及時(shí)，發(fā)育仍可正常。若治療過晚，即使軀體能正常發(fā)育，智力將仍然低下。

　　2.黏液性水腫。一般用甲狀腺片，從小劑量開始，漸增加至足量。

　　3.單純性甲狀腺腫。服用甲狀腺片，既可補(bǔ)充內(nèi)源性的不足，且能抑制TSH的分泌，以緩解甲狀腺組織代償性增生肥大。

　　【不良反應(yīng)】  過量可引起甲亢的臨床表現(xiàn)，如多汗、體重下降、急躁、失眠、神經(jīng)過敏等，甚至出現(xiàn)震顫、發(fā)熱等。在老人和心臟病患者，可發(fā)生心絞痛和心肌梗死。

　　☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)2：抗甲狀腺藥-硫脲類

　　硫脲類可分為硫氧嘧啶類和咪唑類，硫氧嘧啶類包括甲硫氧嘧啶、丙硫氫嘧啶，咪唑類包括甲巰咪唑（他巴唑）、卡比馬唑（甲亢平）。

　　【藥理作用】  主要抑制甲狀腺內(nèi)的過氧化物酶，使碘化物不能氧化成I+，I+不能與酪氨酸結(jié)合生成MIT和DIT，MIT和DIT不能偶聯(lián)成 T3和T4，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。不影響碘的攝取，也不影響已合成的激素的釋放和發(fā)揮作用，所以用藥后須待已合成的甲狀腺激素被消耗后才能完全 生效。一般用藥2～3周甲亢癥狀開始減輕，1～3個(gè)月基礎(chǔ)代謝率才恢復(fù)正常。長期用藥后，由于T3和T4水平下降，可反饋性增加TSH的分泌而引起腺體代 償性增生，腺體肥大、充血，甚至產(chǎn)生壓迫癥狀。此外，硫脲類尚有免疫抑制作用，能輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白降低。因甲 亢的發(fā)病與異常免疫反應(yīng)有關(guān)，所以本類藥物除控制甲亢癥狀外，對(duì)病因也有一定的治療作用。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.甲亢的內(nèi)科治療。適用于輕癥不需手術(shù)治療或不適宜手術(shù)和放射性碘治療的中、重度甲亢患者，也可作為放射性碘治療的輔助治療。開始給大劑量以對(duì) 抗甲狀腺激素合成，產(chǎn)生最大抑制，經(jīng)1～3個(gè)月后癥狀可明顯減輕，當(dāng)基礎(chǔ)代謝率接近正常時(shí)，藥量即可逐漸減少，直至維持量，繼續(xù)使用1～2年。

　　2.甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備。對(duì)需做甲狀腺次全切除術(shù)的患者，為減少在麻醉和手術(shù)后的合并癥，防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象，在手術(shù)前應(yīng)服用硫脲類藥物，使甲 狀腺功能控制到正?；蚪咏Ｋ健Ｓ捎谟昧螂孱愃幬锖蠹谞钕僭錾溲?，不利于手術(shù)進(jìn)行，故應(yīng)在術(shù)前2周加服碘劑，以利手術(shù)進(jìn)行及減少出血。［醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理］

　　3.甲狀腺危象的輔助治療。感染、手術(shù)、外傷等應(yīng)激誘因可使大量甲狀腺激素突然釋放入血，導(dǎo)致甲狀腺危象，表現(xiàn)為甲亢癥狀急劇惡化，高熱、虛脫、 心力衰竭、肺水腫、水及電解質(zhì)紊亂等，嚴(yán)重時(shí)可致死亡。此時(shí)除主要應(yīng)用大劑量碘劑和采取其他綜合措施外，大劑量服用硫脲類可作為輔助治療，以阻斷甲狀腺激 素的合成。

　　【不良反應(yīng)】  常見的不良反應(yīng)有藥疹、瘙癢等過敏反應(yīng)，停藥后可恢復(fù)正常。嚴(yán)重不良反應(yīng)有粒細(xì)胞缺乏癥，一般發(fā)生在治療后的2～3個(gè)月內(nèi)，故應(yīng)定期檢查血象，若用藥后出現(xiàn)咽痛或發(fā)熱，立即停藥則可恢復(fù)。因甲亢本身也可引起白細(xì)胞減少，故需加以鑒別。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)3：抗甲狀腺藥-碘和碘化物

　　碘是合成甲狀腺激素的原料，小劑量的碘可預(yù)防單純性甲狀腺腫，大劑量碘有抗甲狀腺作用，主要是抑制甲狀腺激素的釋放。此外大劑量碘還能抑制甲狀腺 激素的合成。大劑量碘作用快而強(qiáng)，用藥后1～2天起效，10～15天達(dá)最大效應(yīng)。但碘的抗甲狀腺作用有自限性，腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度后，細(xì)胞 攝碘能力自動(dòng)降低，因而失去上述效應(yīng)，病情又可復(fù)發(fā)。大劑量碘只用于：甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備，以使腺體縮小變韌，利于手術(shù)進(jìn)行，減少出血；甲狀腺危象的治療， 需同時(shí)配合服用硫脲類藥物，危象解除后應(yīng)及時(shí)停用碘劑。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.急性反應(yīng)，表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及嚴(yán)重喉頭水腫；

　　2.慢性碘中毒，表現(xiàn)為口腔及咽部燒灼感，唾液分泌增多，眼刺激癥狀等；

　　3.長期服用碘劑可誘發(fā)甲亢，原有甲狀腺炎者，可誘發(fā)甲狀腺功能低下或甲狀腺腫。碘劑還可進(jìn)入乳汁，通過胎盤，引起新生兒甲狀腺腫，故孕婦及授乳期婦女應(yīng)慎用。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)4：抗甲狀腺藥-放射性碘

　　放射性131I，主要產(chǎn)生β射線（占99%），其t1/2為8.1天。利用甲狀腺高度攝碘能力，131I被甲狀腺攝取濃集。β射線在組織內(nèi)的射程 僅2mm，因此其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)，而很少波及周圍組織。所以131I可用于甲亢的治療，適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效 或過敏者。此外，131I還產(chǎn)生γ射線（1%），可在體外測得，故可用于甲狀腺功能檢查。

　　【不良反應(yīng)】  致甲狀腺功能低下，發(fā)生后一般可補(bǔ)充甲狀腺激素對(duì)抗。