
☆ ☆☆☆考點(diǎn)1:甲狀腺激素
甲狀腺激素是碘化酪氨酸的衍生物,包括甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)。
【甲狀腺激素的生物合成與分泌】
1.血液循環(huán)中的碘化物被甲狀腺細(xì)胞通過碘泵主動(dòng)攝取。
2.在過氧化物酶的作用下,碘化物被氧化成活性碘或氧化碘中間產(chǎn)物(I+)。I+與甲狀腺球蛋白(TG)上的酪氨酸殘基結(jié)合,生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)。
3.在過氧化物酶的作用下,一分子MIT和一分子DIT偶聯(lián)成T3,兩分子DIT偶聯(lián)成T4.T3和T4貯存于濾泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中。
4.在蛋白水解酶的作用下,T3和T4從TG中釋放并進(jìn)入血液。
垂體、心、肝、骨骼肌、肺、腸組織的細(xì)胞都含有甲狀腺素受體。在胞膜、線粒體、核內(nèi)也有甲狀腺素受體分布。T3可與膜上的受體結(jié)合,也可被動(dòng)進(jìn)入 胞內(nèi),與胞漿結(jié)合蛋白結(jié)合并與游離的T3形成平衡狀態(tài)。甲狀腺激素通過調(diào)控由核內(nèi)T3受體所介導(dǎo)的基因表達(dá)而發(fā)揮作用。
【甲狀腺激素的調(diào)節(jié)】 下丘腦分泌促甲狀腺素釋放激素(TRH)。TRH順血流進(jìn)入垂體前葉細(xì)胞,引起促甲狀腺素(TSH)的分泌。TRH和TSH最終促進(jìn)甲狀腺機(jī)能,提高T3、T4的水平。T3和T4濃度過高時(shí)又對(duì)TSH起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。
【藥理作用】
1.維持正常生長發(fā)育。T3和T4主要影響腦和長骨的生長發(fā)育。甲狀腺功能不足時(shí),軀體和智力發(fā)育均受影響,可致呆小?。送〔。憩F(xiàn)為身體矮小,肢體粗短,智力遲鈍。成人甲狀腺功能不全時(shí),則可引起黏液性水腫。
2.促進(jìn)代謝。能促進(jìn)物質(zhì)氧化,增加組織耗氧量,提高基礎(chǔ)代謝率,使產(chǎn)熱增加。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)有震顫、心跳加快、急躁、失眠、神經(jīng)過敏等癥。
【臨床應(yīng)用】 主要用于甲狀腺功能低下的替代補(bǔ)充治療。
1.呆小病。確診后應(yīng)盡早使用,嬰幼兒若治療及時(shí),發(fā)育仍可正常。若治療過晚,即使軀體能正常發(fā)育,智力將仍然低下。
2.黏液性水腫。一般用甲狀腺片,從小劑量開始,漸增加至足量。
3.單純性甲狀腺腫。服用甲狀腺片,既可補(bǔ)充內(nèi)源性的不足,且能抑制TSH的分泌,以緩解甲狀腺組織代償性增生肥大。
【不良反應(yīng)】 過量可引起甲亢的臨床表現(xiàn),如多汗、體重下降、急躁、失眠、神經(jīng)過敏等,甚至出現(xiàn)震顫、發(fā)熱等。在老人和心臟病患者,可發(fā)生心絞痛和心肌梗死。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)2:抗甲狀腺藥-硫脲類
硫脲類可分為硫氧嘧啶類和咪唑類,硫氧嘧啶類包括甲硫氧嘧啶、丙硫氫嘧啶,咪唑類包括甲巰咪唑(他巴唑)、卡比馬唑(甲亢平)。
【藥理作用】 主要抑制甲狀腺內(nèi)的過氧化物酶,使碘化物不能氧化成I+,I+不能與酪氨酸結(jié)合生成MIT和DIT,MIT和DIT不能偶聯(lián)成 T3和T4,從而抑制甲狀腺激素的生物合成。不影響碘的攝取,也不影響已合成的激素的釋放和發(fā)揮作用,所以用藥后須待已合成的甲狀腺激素被消耗后才能完全 生效。一般用藥2~3周甲亢癥狀開始減輕,1~3個(gè)月基礎(chǔ)代謝率才恢復(fù)正常。長期用藥后,由于T3和T4水平下降,可反饋性增加TSH的分泌而引起腺體代 償性增生,腺體肥大、充血,甚至產(chǎn)生壓迫癥狀。此外,硫脲類尚有免疫抑制作用,能輕度抑制免疫球蛋白的生成,使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白降低。因甲 亢的發(fā)病與異常免疫反應(yīng)有關(guān),所以本類藥物除控制甲亢癥狀外,對(duì)病因也有一定的治療作用。
【臨床應(yīng)用】
1.甲亢的內(nèi)科治療。適用于輕癥不需手術(shù)治療或不適宜手術(shù)和放射性碘治療的中、重度甲亢患者,也可作為放射性碘治療的輔助治療。開始給大劑量以對(duì) 抗甲狀腺激素合成,產(chǎn)生最大抑制,經(jīng)1~3個(gè)月后癥狀可明顯減輕,當(dāng)基礎(chǔ)代謝率接近正常時(shí),藥量即可逐漸減少,直至維持量,繼續(xù)使用1~2年。
2.甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備。對(duì)需做甲狀腺次全切除術(shù)的患者,為減少在麻醉和手術(shù)后的合并癥,防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象,在手術(shù)前應(yīng)服用硫脲類藥物,使甲 狀腺功能控制到正?;蚪咏K健S捎谟昧螂孱愃幬锖蠹谞钕僭錾溲?,不利于手術(shù)進(jìn)行,故應(yīng)在術(shù)前2周加服碘劑,以利手術(shù)進(jìn)行及減少出血。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) 搜集整理]
3.甲狀腺危象的輔助治療。感染、手術(shù)、外傷等應(yīng)激誘因可使大量甲狀腺激素突然釋放入血,導(dǎo)致甲狀腺危象,表現(xiàn)為甲亢癥狀急劇惡化,高熱、虛脫、 心力衰竭、肺水腫、水及電解質(zhì)紊亂等,嚴(yán)重時(shí)可致死亡。此時(shí)除主要應(yīng)用大劑量碘劑和采取其他綜合措施外,大劑量服用硫脲類可作為輔助治療,以阻斷甲狀腺激 素的合成。
【不良反應(yīng)】 常見的不良反應(yīng)有藥疹、瘙癢等過敏反應(yīng),停藥后可恢復(fù)正常。嚴(yán)重不良反應(yīng)有粒細(xì)胞缺乏癥,一般發(fā)生在治療后的2~3個(gè)月內(nèi),故應(yīng)定期檢查血象,若用藥后出現(xiàn)咽痛或發(fā)熱,立即停藥則可恢復(fù)。因甲亢本身也可引起白細(xì)胞減少,故需加以鑒別。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)3:抗甲狀腺藥-碘和碘化物
碘是合成甲狀腺激素的原料,小劑量的碘可預(yù)防單純性甲狀腺腫,大劑量碘有抗甲狀腺作用,主要是抑制甲狀腺激素的釋放。此外大劑量碘還能抑制甲狀腺 激素的合成。大劑量碘作用快而強(qiáng),用藥后1~2天起效,10~15天達(dá)最大效應(yīng)。但碘的抗甲狀腺作用有自限性,腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度后,細(xì)胞 攝碘能力自動(dòng)降低,因而失去上述效應(yīng),病情又可復(fù)發(fā)。大劑量碘只用于:甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備,以使腺體縮小變韌,利于手術(shù)進(jìn)行,減少出血;甲狀腺危象的治療, 需同時(shí)配合服用硫脲類藥物,危象解除后應(yīng)及時(shí)停用碘劑。
【不良反應(yīng)】
1.急性反應(yīng),表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及嚴(yán)重喉頭水腫;
2.慢性碘中毒,表現(xiàn)為口腔及咽部燒灼感,唾液分泌增多,眼刺激癥狀等;
3.長期服用碘劑可誘發(fā)甲亢,原有甲狀腺炎者,可誘發(fā)甲狀腺功能低下或甲狀腺腫。碘劑還可進(jìn)入乳汁,通過胎盤,引起新生兒甲狀腺腫,故孕婦及授乳期婦女應(yīng)慎用。
☆ ☆☆考點(diǎn)4:抗甲狀腺藥-放射性碘
放射性131I,主要產(chǎn)生β射線(占99%),其t1/2為8.1天。利用甲狀腺高度攝碘能力,131I被甲狀腺攝取濃集。β射線在組織內(nèi)的射程 僅2mm,因此其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi),破壞甲狀腺實(shí)質(zhì),而很少波及周圍組織。所以131I可用于甲亢的治療,適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效 或過敏者。此外,131I還產(chǎn)生γ射線(1%),可在體外測得,故可用于甲狀腺功能檢查。
【不良反應(yīng)】 致甲狀腺功能低下,發(fā)生后一般可補(bǔ)充甲狀腺激素對(duì)抗。
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