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[傳染病學(xué)]第三節(jié) 恙蟲病

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  恙蟲病(tsutsugamushi disease)又名叢林斑疹傷寒(scrub typhus),是由恙蟲病立克次體引起的自然疫源性疾病。臨床特征為突然起病、發(fā)熱、叮咬處有焦痂或潰瘍、淋巴結(jié)腫大及皮疹。

  早在公元313年,我國(guó)晉代醫(yī)學(xué)家葛洪曾描述如“人行經(jīng)草叢、沙地、被一種紅色微小沙虱叮咬,即發(fā)生紅疹,三日后發(fā)熱,叮咬局部潰瘍結(jié)痂”,頗似現(xiàn)代恙蟲病。但直到1948年才于廣州分離出恙蟲病立克次體。

  國(guó)外最早系日本人于1810年首先描述本病,1927年日本學(xué)者緒方規(guī)雄等用病人血液注射家兔睪丸內(nèi),經(jīng)5~6次傳代后,陰囊紅腫,取其涂片染色發(fā)現(xiàn)立克次體,命名為東方立克次體(Rickettsia orteintalis)。1931年定名為恙蟲病立克次體(Rickettsia tsutsugamushi)。

  [病原學(xué)]

  恙蟲病立克次體呈雙球或短桿狀,多成對(duì)排列,大小不等,約0.2~0.5μm×0.3~1.5μm,寄生于細(xì)胞漿內(nèi)。用姬姆薩染色,細(xì)胞核呈紫紅色,胞漿為淡蘭色,立克次體為紫紅色靠近胞核旁,成堆排列。患者的血液等標(biāo)本接種在雞胚卵黃囊,Hela細(xì)胞中均可分離出病原體。小白鼠對(duì)其很敏感,常用來作病原分離。本立克次體株特異性抗原血清型較多,用中和試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)可分為5型:Karp,Gilliam,kato,F(xiàn)an及Chon.近又鑒定出3個(gè)新的抗原型,總共已發(fā)現(xiàn)8個(gè)抗原型。因不同地區(qū)、不同株間的抗原性與毒力均有差異,故病情及病死率的差異也較大,恙蟲病立克次體另具有與變形桿菌OXk共同抗原成分的耐熱多糖抗原,臨床上常用變形桿菌OXk為抗原作凝集試驗(yàn)協(xié)助診斷。但與OX2、OX19不發(fā)生凝集反應(yīng)。病原體耐寒不耐熱,低溫可長(zhǎng)期保存,-20℃能存活5周,加熱56℃10分鐘即被殺滅;對(duì)一般消毒劑極為敏感。

  [流行病學(xué)]

  病分布很廣,橫跨太平洋,印度洋的熱帶及亞熱帶地區(qū),但以東南亞、澳大利亞及遠(yuǎn)東地區(qū)常見。我國(guó)主要發(fā)生于浙江、福建、臺(tái)灣、廣東、云南、四川、貴州,江西、新疆、西藏等省、自治區(qū),以沿海島嶼為多發(fā)。近年江蘇、山東、安徽和某些地區(qū)也有小流行或散發(fā)。

  (一)傳染源鼠類是主要傳染源和貯存宿主,如溝鼠、黃胸鼠、家鼠、田鼠等。野兔、家兔、家禽及某些鳥類也能感染本病。鼠類感染后多隱性感染,但體內(nèi)保存立克次體時(shí)間很長(zhǎng),故傳染期較長(zhǎng)。人患本病后,血中雖有立克次體,但由于恙螨刺螫人類僅屬偶然現(xiàn)象,所以患者作為傳染源的意義不大。

 ?。ǘ﹤鞑ネ緩?恙螨幼蟲是本病傳播媒介。恙螨種類近3000多種,但能傳播本病者主要為地里恙螨,紅恙螨與高湖恙螨。其生活史包括卵、幼蟲、稚蟲、蛹和成蟲。僅幼蟲營(yíng)寄生生活需吸吮動(dòng)物的體液,其余發(fā)育段皆為自營(yíng)生活。由于幼蟲一生中僅叮咬動(dòng)物或人一次,所以由感染鼠類獲得立克次體的恙螨幼蟲,在當(dāng)代無(wú)傳播機(jī)會(huì),經(jīng)稚蟲、蛹、發(fā)育為成蟲產(chǎn)卵。立克次體經(jīng)卵傳至下一代(第二代)幼蟲,當(dāng)?shù)谌紫x叮刺動(dòng)物或人時(shí),立克次體隨唾液傳入新的宿主,故稱為隔代傳播。(見圖)。

恙、螨幼蟲傳播恙蟲病示意圖

  人群易感性人群對(duì)本病均易感,但病人以青壯年居多。感染后免疫期僅持續(xù)數(shù)月,最長(zhǎng)達(dá)10個(gè)月。且只能獲得對(duì)園株病原體的免疫力,故可再次感染不同株而發(fā)病。

 ?。ㄋ模┝餍刑卣饔捎谑箢惣绊οx的滋生、繁殖受氣候與地理因素影響較大,本病流行有明顯季節(jié)性與地區(qū)性。北方10、11月高發(fā)季節(jié),南方則以6~8月為流行高峰,11月明顯減少、而臺(tái)灣、海南、云南因氣候溫暖,全年均可發(fā)病。本病多為散發(fā),偶見局部流行。恙螨多生活在溫暖、潮濕、灌木叢邊緣、草莽平坦地帶及江湖兩岸。

  [發(fā)病原理與病理變化]

  受染的恙螨幼蟲叮咬人體后,病原體先在局部繁殖,然后直接或經(jīng)淋巴系統(tǒng)入血,在小血管內(nèi)皮細(xì)胞及其他單核—吞噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)生長(zhǎng)繁殖,不斷釋放立克次體及毒素,引起立克次體血癥和毒血癥。立克次體死亡后釋放的毒素是致病的主要因素。本病的基本病變與斑疹傷寒相似,為彌漫性小血管炎和小血管周圍炎。小血管擴(kuò)張充血,內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、增生、血管周圍單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)。皮疹由立克次體在真皮小血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖,引起內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、血栓形成、血管炎性滲出及浸潤(rùn)所致。幼蟲叮咬的局部,因毒素?fù)p害、小血管形成栓塞、出現(xiàn)丘疹、水泡、壞死出血后成焦痂,痂脫即成潰瘍。全身表淺淋巴結(jié)腫大,尤以焦痂附近的淋巴最為明顯。體腔如胸腔、心包、腹腔可見草黃色漿液纖維蛋白滲出液,內(nèi)臟普遍充血,肝脾可因網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生而腫大,心臟呈局灶或彌漫性心肌炎;肺臟可有出血性肺炎或繼發(fā)性支氣管肺炎;腦可發(fā)生腦膜炎;腎臟可呈廣泛急性炎癥變化;胃腸道常廣泛充血。

  [臨床表現(xiàn)]

  潛伏期4~20天,一般為10~14天。

 ?。ㄒ唬┒狙Y癥狀起病急驟,先有畏寒或寒顫,繼而發(fā)熱,體溫迅速上升,1~2天內(nèi)可達(dá)39~41℃,呈稽留型、弛張型或不規(guī)則型。伴有相對(duì)緩脈、頭痛、全身酸痛、疲乏思睡、食欲不振、顏面潮紅,結(jié)合膜充血。個(gè)別患者有眼眶后痛。嚴(yán)重者出現(xiàn)譫語(yǔ)、煩燥、肌顫、聽力下降,腦膜刺激征,血壓下降,還可并發(fā)肺炎。發(fā)熱多持續(xù)1~3周。

 ?。ǘ┙桂杓皾?為本病特征,約見于67.1~98%的患者。發(fā)病初期于被恙螨幼蟲叮咬處出現(xiàn)紅色丘疹,一般不痛不癢,不久形成水泡,破裂后呈新鮮紅色小潰瘍,邊緣突起,周圍紅暈,1~2天后中央壞死,成為褐色或黑色焦痂,呈圓形或橢圓形,直徑約0.5~1cm,痂皮脫落后形成潰瘍,其底面為淡紅色肉芽組織,干燥或有血清樣滲出物,偶有繼發(fā)化膿現(xiàn)象。多數(shù)患者只有1個(gè)焦痂或潰瘍,少數(shù)2~3個(gè),個(gè)別多達(dá)10個(gè)以上,常見于腋窩,腹股溝、外陰、肛周、腰帶壓迫等處,也可見于頸、背、胸、足趾等部位。

 ?。ㄈ┝馨徒Y(jié)腫大全身表淺淋巴結(jié)常腫大,近焦痂的局部淋巴結(jié)腫大尤為顯著。一般大小如蠶豆至鴿蛋大,可移動(dòng),有疼痛及壓痛,無(wú)化膿傾向,消散較慢,在恢復(fù)期仍可捫及。

  (四)皮疹 約35~100%的患者在4~6病日出現(xiàn)暗紅色斑丘疹。無(wú)癢感,大小不一,直徑為0.2~0.5cm,先見于軀干,后蔓延至四肢。輕癥者無(wú)皮疹,重癥者皮疹密集,融合或出血。皮疹持續(xù)3~10天消退,無(wú)脫屑,可留有色素沉著。有時(shí)在第7~8病日發(fā)現(xiàn)軟硬腭及頰粘膜上有粘膜疹。

 ?。ㄎ澹┢渌?0%患者有脾大;10~20%患者肝大。部分病人可見眼底靜脈曲張,視乳頭水腫或眼底出血。心肌炎較常見。亦可發(fā)生間質(zhì)肺炎、睪丸炎、陰囊腫大、腎炎、消化道出血、全身感覺過敏、微循環(huán)障礙等。

  [診斷]

  (一)流行病學(xué) 夏秋季節(jié),發(fā)病前3周內(nèi)在流行地區(qū)有野外作業(yè)史。

 ?。ǘ┡R床特點(diǎn) 有發(fā)熱、焦痂、潰瘍、局部淋巴結(jié)腫大,皮疹及肝脾腫大。

 ?。ㄈ?shí)驗(yàn)診斷

  1.血象 白細(xì)胞總數(shù)多減少,最低可達(dá)2×109個(gè)/L,亦可正常或增高;分類常有核左移。

  2.血清學(xué)檢查

 ?。?)外斐氏反應(yīng) 病人單份血清對(duì)變形桿菌OXk凝集效價(jià)在1:160以上或早晚期雙份血清效價(jià)呈4倍增長(zhǎng)者有診斷意義。最早第4天出現(xiàn)陽(yáng)性,3~4周達(dá)高峰,5周后下降。

 ?。?)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)應(yīng)用當(dāng)?shù)卮碇辍?或多價(jià)抗原,特異性高,抗體持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),可達(dá)5年左右。效價(jià)1:10為陽(yáng)性。

  (3)間接免疫熒光試驗(yàn) 測(cè)定血清抗體,于起病第1周末出現(xiàn)抗體,第2周末達(dá)高峰,陽(yáng)性率高于外斐氏反應(yīng),抗體可持續(xù)10年,對(duì)流行病學(xué)調(diào)查意義較大。

  3.病原體分離 必要時(shí)取發(fā)熱期患者血液0.5ml,接種小白鼠腹腔,小白鼠于1~3周死亡,剖檢取腹膜或脾臟作涂片,經(jīng)姬姆薩染色或熒光抗體染色鏡檢,于單核細(xì)胞內(nèi)可見立克次體。也可作雞胚接種、組織培養(yǎng)分離病原體。

  [鑒別診斷]

  應(yīng)與傷寒、斑疹傷寒、炭疽、腺鼠疫、鉤端螺旋體病等相鑒別。

  (一)傷寒起病徐緩,表情淡漠,有少數(shù)玫瑰疹,無(wú)焦痂潰瘍,血培養(yǎng)有傷寒桿菌生長(zhǎng),肥達(dá)氏反應(yīng)陽(yáng)性,外斐氏反應(yīng)陰性。

 ?。ǘ┌哒顐嘁娪诙杭竟?jié),無(wú)焦痂和局部淋巴結(jié)腫大,外斐氏反應(yīng)OX19陽(yáng)性,OXk陰性,普氏或摩氏立克次體為抗原作補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)陽(yáng)性。

 ?。ㄈ┿^端螺旋體病腓腸肌痛疼明顯,無(wú)焦痂、潰瘍及皮疹。血片中可找到鉤端螺旋體。鉤端螺旋體補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)陽(yáng)和乳膠凝集試驗(yàn)陽(yáng)性。

  (四)皮膚炭疽有牲畜接觸史,病變多見于外露部位,毒血癥狀輕,無(wú)皮疹,血象白細(xì)胞總數(shù)多增高,取分泌物可查及炭疽桿菌,外斐氏反應(yīng)陰性。

  [治療]

  (一)一般治療患者應(yīng)臥床休息,多飲水,進(jìn)流食或軟食,注意口腔衛(wèi)生,保持皮膚清潔。高熱者可用解熱鎮(zhèn)痛劑,重癥患者可予皮質(zhì)激素以減輕毒血癥狀,有心衰者應(yīng)絕對(duì)臥床休息,用強(qiáng)心藥、利尿劑控制心衰。

  (二)病原治療強(qiáng)力霉素、四環(huán)素、氯霉素對(duì)本病有特效。強(qiáng)力霉素每天0.1~0.2,單劑一次服或分2次服;四環(huán)素、氯霉素均每天2g,分4次服。退熱后劑量減半,續(xù)服7~10天。若加TMP0.1g,一日2次,療效更佳。由于恙蟲病立克次體的完全免疫在感染后兩周發(fā)生,過早的抗生素治療使機(jī)體無(wú)足夠時(shí)間產(chǎn)生有效免疫應(yīng)答,故不宜早期短療程治療,以免導(dǎo)致復(fù)發(fā)。有認(rèn)為磺胺類藥有促進(jìn)立克次體繁殖作用,應(yīng)予慎重。

  [預(yù)防]

 ?。ㄒ唬┫麥鐐魅驹础≈饕菧缡蟆?yīng)發(fā)動(dòng)群眾,采用各種滅鼠器與藥物相結(jié)合的綜合措施滅鼠。

  (二)切斷傳播途徑 鏟除雜草、改造環(huán)境、消滅恙螨孳生地是最根本措施。流行區(qū)野外作業(yè)時(shí),應(yīng)鏟除或焚燒住地周圍50米以內(nèi)的雜草,然后噴灑1~2%敵敵畏,亦可用40%樂果乳劑或5%馬拉硫磷乳劑配成1‰溶液以20~25ml/m2計(jì)算漬灑地面。

  3.個(gè)人防護(hù)避免在溪邊草地上坐臥,在雜草灌叢上晾曬衣服。在流行區(qū)野外軍事訓(xùn)練,生產(chǎn)勞動(dòng)、工作活動(dòng)時(shí),應(yīng)扎緊袖口、領(lǐng)口及褲腳口,身體外露部位涂擦5%的鄰苯二甲酸二甲脂(即避蚊劑),鄰苯二甲酸二苯酯、苯甲酸芐酯或硫化鉀溶液;以防恙螨幼蟲叮咬?;貭I(yíng)區(qū)后及時(shí)沐浴、更衣、如發(fā)現(xiàn)恙螨幼蟲叮咬,可立即用針挑去,涂以酒精或其他消毒劑。目前尚無(wú)可供使用的有效疫苗,進(jìn)入重疫區(qū)的人員,可服強(qiáng)力霉素0.1~0.2g或氯霉素1g,隔日1次,連用4周。

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