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鈣拮抗劑作用機(jī)理

鈣離子拮抗劑是高血壓治療中一類非常重要的藥物,我國(guó)有一半以上服藥治療的高血壓患者應(yīng)用鈣離子拮抗劑。國(guó)際上的重要臨床研究顯示,亞洲患者對(duì)鈣離子拮抗劑更敏感,也更容易堅(jiān)持治療。那么,鈣拮抗劑是如何降低血壓的呢?這一類藥物該如何正確使用呢?

講到鈣離子拮抗劑的作用機(jī)理,首先要談高血壓是如何產(chǎn)生的。血壓是指血液在血管內(nèi)流動(dòng)時(shí)對(duì)血管壁產(chǎn)生的側(cè)壓力。絕大部分高血壓患者(90%以上)沒有特定的病因,多是隨著年齡增加,血管壁彈性減弱,阻力增加而引起的。在心肌和血管壁平滑肌細(xì)胞膜上都有鈣離子通道,它像一扇大門一樣控制鈣離子的出入,細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的增加,可以引起細(xì)胞的收縮,使血管阻力增加,血壓升高。鈣離子拮抗劑就像忠實(shí)的門衛(wèi),它與鈣離子通道結(jié)合后,就阻止了鈣離子進(jìn)入細(xì)胞,從而使血管松弛,阻力減小,血壓降低。另外,有些鈣離子拮抗劑如氨氯地平(絡(luò)活喜),地爾硫卓還能直接舒張供給心臟血液的冠狀動(dòng)脈,用于治療心絞痛

鈣拮抗劑是一個(gè)成員眾多的大家庭,很像在同一把大傘下避雨的人,性別、年齡、種族、性格各不相同。使用歷史最長(zhǎng)、最普遍的是硝苯地平(心痛定),它是第一代的鈣離子拮抗劑。服用心痛定后血壓很快降低,但由于血管迅速擴(kuò)張,病人常常感到頭痛、心跳快、面紅、不容易堅(jiān)持治療。另外,心痛定作用持續(xù)時(shí)間短,一般每天需服用3次,并且兩次服藥間血壓可能會(huì)上升,很難做到24小時(shí)有效控制血壓?;谖覈?guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展現(xiàn)狀,還有相當(dāng)部分患者需要價(jià)格低廉的藥物,但此時(shí)需注意不要長(zhǎng)期、大劑量服用短效的鈣離子拮抗劑,可以加用β-阻滯劑以加強(qiáng)療效,減少副作用。

為了克服第一代鈣離子拮抗劑的缺點(diǎn),又開發(fā)了第二代藥物,包括短效鈣離子拮抗劑的緩釋和控釋劑型,通過給以往不夠理想的短效藥物穿上一件特殊的外衣,達(dá)到作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng),副作用減少的目的。但患者的胃腸道功能可能影響藥物的療效,所以此類藥不能掰成兩半服用。

絡(luò)活喜是第三代鈣離子拮抗劑的代表藥物,也是目前唯一分子本身長(zhǎng)效的鈣離子拮抗劑。它的半衰期長(zhǎng)達(dá)35—50小時(shí),因此不需要使用緩釋或控釋劑型,就可以做到每日服用一次,24小時(shí)平穩(wěn)控制血壓,并且它的療效不受患者胃腸道功能和食物的影響,也可以和絕大多數(shù)藥物一起服用,還可以掰成兩半服用。另外,由于它的作用持續(xù)時(shí)間很長(zhǎng),病人偶爾漏服一次不會(huì)造成血壓升高。

值得一提的是,鈣劑與鈣離子拮抗劑不矛盾。實(shí)際上,這兩種藥物雖然作用相反,但聯(lián)合使用時(shí),其作用非但不會(huì)相互抵消,而且能相互促進(jìn)。

補(bǔ)鈣是為了糾正負(fù)鈣平衡,防止體內(nèi)的鈣代謝紊亂和骨鈣丟失,同時(shí)避免鈣鹽異常沉積在血管、軟組織內(nèi),減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。細(xì)胞膜上有專門的鈣離子通道,正常情況下,細(xì)胞外的鈣離子濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度,這種濃度梯度的維持主要靠的是鈣離子通道。一旦細(xì)胞膜上鈣離子通道調(diào)控失靈,大量鈣離子就會(huì)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),引起血管平滑肌收縮,血壓就會(huì)升高,甚至?xí)鹦慕g痛、心肌梗死。鈣離子拮抗劑可通過拮抗鈣離子通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞,從而減少血管的收縮。適當(dāng)正確地使用鈣離子拮抗劑能及時(shí)關(guān)閉鈣離子通道,阻斷鈣離子的非正常內(nèi)流。臨床中常用的鈣離子拮抗劑,如硝苯地平、氨氯地平、拉西地平等都是治療高血壓的首選藥物。由此可見,鈣劑與鈣離子拮抗劑均能起到保護(hù)心腦血管、預(yù)防和治療高血壓的作用,兩者同服并不矛盾。

臨床研究發(fā)現(xiàn),老年高血壓患者在服用降壓藥的同時(shí),服用鈣劑有助于降低血壓。此外,補(bǔ)充鈣劑能抵消高鹽膳食對(duì)自發(fā)性高血壓的致高血壓作用,這可能與鈣劑可防止血漿中去甲腎上腺素濃度的升高有關(guān)。

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