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欣百達(dá)注意事項(xiàng)

一般注意事項(xiàng):

肝臟毒性一度洛西汀有增加血清轉(zhuǎn)氨酶水平的風(fēng)險。肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高導(dǎo)致0.4%(31/8454)度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的時間中位數(shù)為2個月。在抑郁癥患者中進(jìn)行的對照試驗(yàn)中,0.9%(8/930)用度洛西汀治療的患者ALT升高超過正常上限3倍以上,而安慰劑組中為0.3%(2/652)。所有安慰劑對照研究中,度洛西汀組中有1%(39/3732)的患者ALT升高超過正常上限3倍以上,而安慰劑組中為0.2%(6/2568)。固定劑量的安慰劑對照研究中,有證據(jù)顯示ALT升高超過正常上限3倍和AST升高超過正常上限5倍,與藥物劑量有量效關(guān)系。上市后監(jiān)測還報道出現(xiàn)腹痛、肝腫大、伴有或無黃疽的轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限20倍的肝炎病例,反映了混合性或肝細(xì)胞性損傷,也有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶無明顯升高的膽汁郁積型黃疽病例的報道。

在排除梗阻的情況下,通常認(rèn)為轉(zhuǎn)氨酶升高伴有膽紅素升高,是嚴(yán)重肝臟損害的重要指標(biāo)。國外臨床試驗(yàn)中,3名服用度洛西汀的患者,出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高,提示存在梗阻情況。上述患者有嚴(yán)重的過度飲酒的情況,這可能是出現(xiàn)上述異常指標(biāo)的原因所在。兩名安慰劑治療的患者也出現(xiàn)了轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高的情況。上市后報告顯示轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高也可以發(fā)生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因?yàn)槎嚷逦魍『途凭南嗷プ饔每赡芤鸶螕p害或者加劇已有的肝病惡化,所以度洛西汀通常不用于有習(xí)慣性飲酒和慢勝肝病患者的治療。對血壓的影響一與安慰劑相比,度洛西汀治療引起血壓升高,平均升高:收縮壓2 mm Hg,舒張壓0.5 mm Hg,偶爾有至少一次測量的收縮壓大于140 mmHg。治療開始前應(yīng)測量血壓,治療后應(yīng)定期測量。(見不良反應(yīng),生命體征變化)轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂一在MDD安慰劑對照試驗(yàn)中,據(jù)報導(dǎo),度洛西汀組中有0.1%(1/1139)的患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂,安慰劑組為0.1%(1/777)。據(jù)報導(dǎo),用其他已經(jīng)上市對MDD有效藥物治療的一小部分患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂。因此,與其他抗抑郁藥一樣,既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。癲癇-還未系統(tǒng)評價度洛西汀在癲癇障礙患者中的療效。這些患者從臨床試驗(yàn)中排除了。在抑郁癥患者的安慰劑對照臨床試驗(yàn)中,度洛西汀組中有0.1%(1/1139)的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作,而安慰劑組為0%(0/777)。既往有癲癇發(fā)作史的患者慎用度洛西汀治療已得到控制的窄角性青光眼-臨床試驗(yàn)顯示,度洛西汀有增加瞳孔散大的風(fēng)險。因此,度洛西汀慎用于已穩(wěn)定的窄角性青光眼患者(見禁忌,禁用未經(jīng)治療的閉角性青光眼)。停藥-已對度洛西汀的停藥癥狀做過系統(tǒng)研究。在抑郁癥患者中進(jìn)行的為期9周的安慰劑對照試驗(yàn)中,驟停藥物,觀察到度洛西汀治療的患者發(fā)生率2%或明顯高于驟停安慰劑的癥狀,包括:頭暈、惡心、頭痛、感覺異常、嘔吐、易怒、噩其他SSRIs和SNRIs上市以來,經(jīng)常報道因?yàn)橥S蒙鲜鏊幬镆鸬牟涣挤磻?yīng),尤其是驟停藥物后出現(xiàn)的,包括惡劣心境、易怒、興奮、頭暈,感覺紊亂(感覺異常和電擊感),焦慮、意識模糊、頭痛、情感脆弱、乏力、失眠、輕躁狂、耳鳴、癲癇等等。雖然上述不良反應(yīng)有自限性,但有些很嚴(yán)重。

停藥度洛西汀后應(yīng)注意觀察患者有無上述癥狀的出現(xiàn)。建議盡可能的逐漸減藥,而不是驟停藥物。由于減少藥物劑量或停藥而引起了無法耐受的癥狀時,可以考慮應(yīng)用以往的處方劑量。然后,臨床醫(yī)生再以一個更慢的速度減藥。(見用法用量)。

患者合并軀體疾?。嚷逦魍≈委熀喜④|體疾病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。尚無胃動力改變對度洛西汀腸溶包衣的穩(wěn)定性影響的資料。由于度洛西汀在酸性媒介中迅速水解成萘酚,有胃排空減緩的患者注意避免使用度洛西?。ㄈ缫恍?a href="http://genyda.com/jibing/tangniaobing/" target="_blank" title="糖尿病" class="hotLink" >糖尿病患者)。

度洛西汀還未在近期有心肌梗塞或不穩(wěn)定性冠狀動脈動脈疾病患者中進(jìn)行系統(tǒng)評估。藥物上市前的臨床研究中,上述患者常作為排除者,未能進(jìn)入研究中。不過,在MDD安慰劑對照試驗(yàn)中,321名服度洛西汀患者的心電圖與基線時正常心電圖比較,度洛西汀不會增加有臨床意義的心電圖異常(見不良反應(yīng),心電圖改變)。

終末期腎?。ㄐ枰肝觯┖蛧?yán)重腎功能不全(Cr清除率<30ml/min)患者使用度洛西汀其血藥濃度會增加,尤其是它的代謝產(chǎn)物。因此,不推薦終末期腎病患者使用度洛西?。ㄒ娝幚矶纠砗陀梅ㄓ昧浚?

肝功能不全患者使用度洛西汀其血藥濃度會明顯增加,因此不推薦此類患者服用度洛西?。ㄒ娝幚矶纠砗陀梅ㄓ昧浚?。

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