膽酸整合劑

這類(lèi)藥共同的降血脂機(jī)制是阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進(jìn)膽酸或膽固醇隨糞便排出，促進(jìn)膽固醇的降解。這類(lèi)藥有樹(shù)脂類(lèi)、新霉素類(lèi)、谷固醇及活性炭等。新霉素類(lèi)及谷固醇因毒副作用大或療效欠理想，實(shí)際上已被淘汰?；钚蕴拷陙?lái)曾試用于臨床，其確切療效與安全性尚待進(jìn)一步證實(shí)。文獻(xiàn)報(bào)道臨床應(yīng)用較多的有陰離子堿性樹(shù)脂。本類(lèi)藥適合于除純合子家族性高膽固醇血癥(FH)以外的任何類(lèi)型的高膽固醇血癥。對(duì)任何類(lèi)型的高甘油三酯血癥無(wú)效。對(duì)血清總膽固（TC）與甘油三酯（TG）都升高的混合型高脂血癥，須與其他類(lèi)型的降血脂藥合用才能奏效。主要的膽酸整合劑有考來(lái)烯胺(ChoIestyramine)又名消膽胺；考來(lái)替泊(CoIestipol)又名降膽寧；地維烯胺(Divistyramine)，都是樹(shù)脂類(lèi)。

HMG—CoA還原酶抑制劑

膽酸整合劑降TC作用是公認(rèn)的，但因副作用較多，患者難以長(zhǎng)期堅(jiān)持服用。近年來(lái)，膽酸整合劑的味道雖有改善，某些副作用也可設(shè)法克服，但它們僅能阻止膽酸及膽固醇從腸道吸收，對(duì)膽固醇的體內(nèi)合成無(wú)抑制作用，而大部分高膽固醇血癥患者，血中TC主要來(lái)自體內(nèi)合成。由此，單用膽酸整合劑，尚不能達(dá)到理想療效。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的3—羥基—3—甲基戊二酰輔酶A(HMG—CoA)還原酶抑制劑，能阻抑膽固醇的生物合成。單用HMG—CoA還原酶抑制劑，或與膽酸整合劑聯(lián)用，對(duì)高膽固醇血癥有更明顯的療效。HMG—CoA還原酶抑制劑是一類(lèi)新穎的有希望的降血脂藥。他汀類(lèi)藥物多為甲基羥戊二酰輔酶A（HMG－CoA）還原酶抑制劑,現(xiàn)有制劑有洛伐他汀、普伐他汀、執(zhí)伐他汀及阿伐他汀等。

煙酸及其衍生物

(一)煙酸(NicotinicAcid,又名Niacin)屬B族維生素。當(dāng)用量超過(guò)作為維生素作用的劑量時(shí)，可有明顯的調(diào)節(jié)血脂的作用。

煙酸調(diào)節(jié)血脂的療效及劑量與服藥前的血脂水平有關(guān)，血脂水平異常較明顯，服藥劑量宜大，療效也更明顯。

(二)阿西莫司(Acipimox)

又名氧甲吡請(qǐng)嗪、樂(lè)脂平(Olbetam)。是一種新的人工合成的煙酸衍生物，它的適用范圍與煙酸相似，但與煙酸相比具有抗脂肪分解作用的持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，效能較強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。

(三)煙酸肌醇酯(lnositolHexanicotinate)

是由1分子肌醇與6分子煙酸結(jié)合而成的酯。

該藥從腸道吸收后在體內(nèi)緩慢代謝，逐漸水解成煙酸和肌醇，然后發(fā)揮作用。它能緩和與持久地?cái)U(kuò)張外周血管，改善脂質(zhì)代謝，并有溶解纖維蛋白、溶解血栓和抗凝血作用。其降血脂的適應(yīng)證與煙酸相同。

貝特類(lèi)[Fibrates]

(一)氯貝特(Clofibrate) 又名氯貝丁酯、安妥明、冠心平、CPIB及Atromid—S。是這類(lèi)藥中應(yīng)用最早的一種。它主要是通過(guò)抑制腺苷酸環(huán)化酶，使脂肪細(xì)胞內(nèi)cAMP含量減少，抑制脂肪組織水解，使血中非酯化脂肪酸含量減少，導(dǎo)致肝臟VLDL合成及分泌減少。同時(shí)它可使脂蛋白脂酶的活性增強(qiáng)，加速VLDL及TG的分解代謝。這些，終使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量減少。另外，它還可通過(guò)抑制肝細(xì)胞對(duì)膽固醇的合成及增加膽固醇從腸道的排泄，使血中TC含量減少。

近幾年來(lái)，發(fā)現(xiàn)氯貝特的一些衍生物，能保持其降血脂等優(yōu)點(diǎn)，而發(fā)生膽結(jié)石等副作用顯減少。這些衍生物調(diào)節(jié)血脂的能力和劑量差別較大。如：利貝特(Lifibrate)又名新安妥明；氯(Alufibrate)及雙貝特(Simfibrate)；益多酯(EtofyllineClofibrate)又名特調(diào)脂(Doulip)、洛尼特；苯扎貝特(Bezafibrate)又名必降脂；還有兩種長(zhǎng)效苯扎貝特，商品名為必降脂緩釋片(BezalipRetard)及脂康平；非諾貝特(Fenofibrate)又名力平脂(Lipanthyl)；另有與本類(lèi)藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上相似的吉非貝齊(Gemfibrozil)，又名諾衡(Lopid)、湘江諾銜、康利脂、潔脂(Gemnpid)。

普羅布考[Probucol]

普羅布考又名丙丁酚，本藥有高度脂溶性，能在脂肪組織中蓄積，停藥后逐漸從脂肪組織中釋出。作用可維持?jǐn)?shù)周。停藥6個(gè)月，尚可在脂肪組織和血中測(cè)出藥物。該藥主要隨膽汁從糞便中排出。在動(dòng)物與人體都證明普羅布考有降TC及LDL—C的作用，但同時(shí)可使血清HDL-C水平降低。對(duì)TG無(wú)影響。其調(diào)節(jié)血脂的機(jī)制，至今未能闡明。

泛硫乙胺(Pantethine)

泛硫乙胺又名潘特生，其調(diào)節(jié)血脂的能力是中等度的，與阿西莫司(樂(lè)脂平)及益多酯(特調(diào)脂)調(diào)節(jié)血脂的幅度相近似。泛硫乙胺突出優(yōu)點(diǎn)是副作用少而輕，對(duì)肝腎功能未見(jiàn)有害作用，且停藥后1個(gè)月，仍能保持明顯的調(diào)節(jié)血脂的效果。

彈性酶(Elastase)

它是由胰臟提取或由微生物發(fā)酵產(chǎn)生的一種易溶解的彈性蛋白酶。它是由240個(gè)氨基酸組成的多膚，分子量為25900。它能阻止膽固醇的合成及促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化成膽酸、從而使血清TC水平下降。另外，它還有抗動(dòng)脈粥樣硬化及抗脂肪肝的作用。該藥主要用于除純合子家族性高膽固醇血癥以外的高膽固醇血癥。

Omega—3脂肪酸

以海魚(yú)油中含量最為豐富，其中包括海魚(yú)肉中的油，含大量EPA及DHA。海魚(yú)油調(diào)節(jié)血脂的機(jī)制尚不十分明了。它可能抑制了肝內(nèi)脂質(zhì)及脂蛋白的合成，促進(jìn)膽固醇從糞便中排出。另外，它還能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，減少血栓形成，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，減低冠心病的發(fā)病率。這很可能是通過(guò)影響前列腺素代謝、改善血小板及白細(xì)胞功能而起作用的。大量食魚(yú)的愛(ài)斯基摩人及北極居民，冠心病發(fā)病率很低。國(guó)內(nèi)已生產(chǎn)出售多種濃縮魚(yú)油制劑，但正式能作為藥品用于臨床的，主要有如下3種：1.多烯康膠丸；2.脈樂(lè)康；3.魚(yú)油烯康 。

除降血脂作用外，海魚(yú)油制劑還有抑制血小板聚集及延緩血栓形成的作用。近年來(lái)有資料提omega-3脂肪酸有助于PTCA術(shù)后防止冠狀動(dòng)脈再狹窄，但其可靠性尚待進(jìn)一步驗(yàn)證。

其他

教科書(shū)或各種雜志以及電視廣告中，還可見(jiàn)到其他多種多樣的降血脂藥，如燕麥片、山擅丸、亞油酸、橡膠種子油、蠶蛹油、月見(jiàn)草油、藻酸雙酯鈉和絞股蘭片等，這些降血脂藥的基礎(chǔ)及臨床研究資料所見(jiàn)甚少，結(jié)果也不一致，且難以重復(fù)。其安全性及實(shí)際療效，尚待進(jìn)一步驗(yàn)證。祖國(guó)醫(yī)學(xué)這個(gè)偉大寶庫(kù)，還有待進(jìn)一步努力挖掘。