精神癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS) :使用干擾素治療,包括使用本品,有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的精神方面的不良反應(yīng)。不論以往是否有精神疾病,使用者都有可能出現(xiàn)抑郁、自殺心態(tài)和自殺企圖。有抑郁史的患者應(yīng)慎用本品。醫(yī)生應(yīng)對(duì)所有出現(xiàn)抑郁征象的患者進(jìn)行監(jiān)控。在使用本品治療前,醫(yī)生應(yīng)告知患者有可能出現(xiàn)抑郁,患者應(yīng)隨時(shí)向醫(yī)生報(bào)告抑郁的任何癥狀,不要延誤。嚴(yán)重時(shí)需停藥,并給予精神治療干預(yù)(見(jiàn)"不良反應(yīng)")。
心血管系統(tǒng) 心血管事件,如高血壓、室上性心律失常、胸痛和心肌梗塞,與α-干擾素治療有關(guān)。
因?yàn)樾呐K疾病可能被利巴韋林誘導(dǎo)的貧血而加重,本品和利巴韋林應(yīng)慎用于有嚴(yán)重或不穩(wěn)定心臟病的患者?;颊咴谥委熐皯?yīng)進(jìn)行相關(guān)檢查,治療中進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測(cè)。如果出現(xiàn)心血管情況的惡化應(yīng)暫?;蚪K止利巴韋林的治療(見(jiàn)"用法用量")。
推薦有心臟疾病的患者在開(kāi)始本品治療前進(jìn)行心電圖檢查。
肝功能 :如果患者在治療中出現(xiàn)了肝功能失代償,應(yīng)考慮停止本品的治療并密切監(jiān)測(cè)患者。與其它干擾素一樣,在使用本品治療過(guò)程中也能觀察到ALT升高,包括出現(xiàn)病毒應(yīng)答的患者。如果在減低了本品劑量后,ALT仍有進(jìn)行性和與臨床相關(guān)的升高或伴膽紅素升高,則應(yīng)停藥(見(jiàn)"用法用量")。
與慢性丙型肝炎不同,慢性乙型肝炎患者在治療中出現(xiàn)病情加重并不少見(jiàn) ;病情的加重表現(xiàn)為一過(guò)性和血清ALT水平大幅度升高。在本品治療HBV感染的臨床試驗(yàn)中,轉(zhuǎn)氨酶水平的突然升高常伴隨其他肝功能指標(biāo)輕微改變,而無(wú)肝功能失代償?shù)谋憩F(xiàn)。在轉(zhuǎn)氨酶升高到正常上限10倍以上的患者中大約一半減量或暫停使用本品,直到轉(zhuǎn)氨酶水平下降,余下的治療維持不變。建議加大對(duì)此類患者肝功能的監(jiān)測(cè)頻率。
腎功能不全 :詳見(jiàn)"用法用量"。
過(guò)敏 :嚴(yán)重的急性過(guò)敏反應(yīng)(包括蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣和過(guò)敏性休克)在α-干擾素治療中很少見(jiàn)到。如果出現(xiàn)此類反應(yīng),應(yīng)停藥,并立即給予適當(dāng)?shù)闹委?。一過(guò)性皮疹不需要中斷治療。
自身免疫性疾病 :已有使用α干擾素治療導(dǎo)致自身免疫性疾病加重的報(bào)道。對(duì)伴有自身免疫性疾病的患者應(yīng)慎用本品。
血液系統(tǒng) :中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1500個(gè)/mm3和血小板計(jì)數(shù)小于75000個(gè)/mm3或血紅蛋白小于10 g/dl(貧血)的患者要慎用(見(jiàn)"用法用量")。推薦治療前和治療中定期檢測(cè)血液學(xué)指標(biāo)。
發(fā)熱 :由于使用干擾素導(dǎo)致的流感樣癥狀所伴有的發(fā)熱是非常常見(jiàn)的,但在使用本品治療過(guò)程中,應(yīng)排除其它原因?qū)е碌陌l(fā)熱,尤其是有中性粒細(xì)胞減少的患者。
眼部改變 :已有個(gè)別報(bào)道α-干擾素治療后出現(xiàn)眼科疾病,如視網(wǎng)膜出血、棉絮狀滲出點(diǎn)、視乳頭水腫、視神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜動(dòng)脈或靜脈阻塞,而且可能導(dǎo)致視力喪失。建議本品治療前進(jìn)行眼部檢查,在本品治療中患者如出現(xiàn)視力下降或視野缺失必須進(jìn)行普通眼科檢查。因?yàn)檫@些眼部表現(xiàn)也可見(jiàn)于其他情況,有糖尿病或高血壓的患者在本品治療中要定期進(jìn)行眼部檢查。
出現(xiàn)新的眼科疾病或原有眼科疾病加重的患者應(yīng)停止本品治療。
肺部改變 :與其它α-干擾素一樣,已有用藥期間出現(xiàn)肺部異常的報(bào)道,包括呼吸困難、肺浸潤(rùn)、肺炎、局限性肺炎。如果出現(xiàn)持續(xù)的或原因不明的肺浸潤(rùn)或肺功能異常,應(yīng)停用。
其他 :α-干擾素治療中觀察到個(gè)別病例可出現(xiàn)新發(fā)牛皮癬或者牛皮癬加重。牛皮癬患者應(yīng)慎用本品,如果使用中出現(xiàn)牛皮癬或者牛皮癬惡化征象,應(yīng)考慮停藥。
采用本品治療的患者應(yīng)避免飲酒或限制酒精攝入量,每日最高攝入量為20 g。
移植 :對(duì)肝臟移植的患者應(yīng)用本品的安全性和有效性尚未研究。
HCV/HIV混合感染患者 :患者合并感染HIV并接受高活性的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)時(shí)可增加乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性。因此在HAART同時(shí)給予本品和利巴韋林時(shí)要謹(jǐn)慎(參閱利巴韋林的說(shuō)明書)。
合并感染并有晚期肝硬化的患者接受HAART的同時(shí)給予利巴韋林和干擾素(包括本品)聯(lián)合治療時(shí)出現(xiàn)肝臟失代償?shù)奈kU(xiǎn)性增加并可能導(dǎo)致死亡。
尚無(wú)這些患者使用干擾素單藥治療的安全性資料。
轉(zhuǎn)氨酶正常的慢性丙型肝炎患者 :本品對(duì)轉(zhuǎn)氨酶正?;颊叩寞熜袛嗷趯?duì)持續(xù)血清學(xué)應(yīng)答替代標(biāo)志物(治療24周后,HCV RNA<50 IU/mL)的評(píng)價(jià)。對(duì)這類患者治療的益處必須根據(jù)個(gè)體進(jìn)行評(píng)價(jià),必須考慮到治療引起生活水平的下降和風(fēng)險(xiǎn)(見(jiàn)"不良反應(yīng)")。
實(shí)驗(yàn)室檢查 在使用本品治療前,建議所有患者進(jìn)行血常規(guī)檢查和生化檢查。
下列指標(biāo)是開(kāi)始治療前要達(dá)到的基礎(chǔ)值 :血小板計(jì)數(shù)≥ (greater than or equal to) 9萬(wàn)個(gè)/mm3 ;中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)≥ (greater than or equal to) 1500個(gè)/mm3 ;TSH和T4在正常范圍內(nèi)或甲狀腺功能可以完全控制。
在開(kāi)始治療以后,患者應(yīng)在2周后進(jìn)行血常規(guī)檢查,在4周后進(jìn)行生化檢查。治療期間應(yīng)定期(至少每隔4周)進(jìn)行上述檢查。
在本品的臨床研究中,白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)減少一般發(fā)生在開(kāi)始本品治療的2周內(nèi)(見(jiàn)不良反應(yīng)),此后的WBC和ANC進(jìn)一步下降較少見(jiàn)。
在臨床研究中, 減量或停藥后,ANC的減少是可逆的。
本品有可能導(dǎo)致血小板減少,但在治療結(jié)束后的隨訪期內(nèi)可恢復(fù)到治療前水平。在一些情況下有必要進(jìn)行劑量調(diào)整(見(jiàn)"用法用量")。
在臨床試驗(yàn)中,本品180 ug與利巴韋林1000/1200 mg治療48周13%的患者、本品180 ug與利巴韋林800 mg治療24周3%的患者出現(xiàn)貧血(血紅蛋白<10 g/dl)(見(jiàn)"不良反應(yīng)")。血紅蛋白下降幅度最大一般出現(xiàn)在開(kāi)始利巴韋林治療4周內(nèi)。
如果心血管狀況出現(xiàn)任何惡化,利巴韋林治療應(yīng)暫?;蚪K止(見(jiàn)"用法用量")。
與其他干擾素一樣,本品與其他有可能引起骨髓抑制的藥物合用時(shí)要慎重。
目前已有使用α-干擾素(包括本品)導(dǎo)致的甲狀腺功能異?;蛞郧按嬖诘募谞钕俟δ墚惓<又氐膱?bào)道。在慢性丙型肝炎患者使用本品之前應(yīng)測(cè)量TSH水平。如果通過(guò)藥物手段可以使TSH維持在正常范圍也可以開(kāi)始本品治療。在治療過(guò)程中如果患者出現(xiàn)甲狀腺功能可能異常的臨床癥狀,建議監(jiān)測(cè)患者的TSH水平。如果出現(xiàn)甲狀腺功能異常,而通過(guò)藥物方法TSH維持在正常范圍,則可以繼續(xù)本品治療。
對(duì)駕駛和操作機(jī)械的影響 尚未對(duì)駕駛和操作機(jī)械的影響進(jìn)行研究。但使用時(shí)應(yīng)考慮本品的不良反應(yīng)。對(duì)使用本品出現(xiàn)輕微頭暈、意識(shí)模糊、嗜睡和疲勞的患者,應(yīng)注意不要駕駛交通工具和操作機(jī)械。