吸收: 在健康受試者人群中,180 ug單次皮下注射后,血清濃度可在3-6小時內(nèi)檢測到。在24小時內(nèi),可達到血清濃度峰值的80%。注射后72-96小時可測到血清峰濃度(AUC 1743±459 ng/小時/mL,Cmax 14±2.5 ng/mL)。本品的絕對生物利用度是61-84%,與普通干擾素α-2a相似。
分布 :本品靜脈注射后的穩(wěn)態(tài)分布容積(Vd)為8-14 L,表明本品主要分布在血液和細胞外液中。在大鼠的物料平衡、組織學(xué)分布和全身放射自顯影試驗中,顯示本品除了血液濃度較高外,還分布在肝臟、腎臟和骨髓中。
代謝: 本品的代謝機制尚未完全闡明。大鼠試驗顯示本品主要在肝臟中代謝,代謝物主要通過腎臟排出體外。
清除 男性對本品的系統(tǒng)清除率較內(nèi)源性干擾素α低約100倍。靜脈給藥后,終末半衰期大約是60-80小時,而干擾素α一般僅3-4小時。皮下注射給藥后,其終末半衰期更長(50-130小時)。皮下注射后的半衰期可能不僅反映該化合物的清除相,而且還反映了吸收相延長。
在健康人群和慢性乙型或丙型肝炎患者中每周給藥1次血清中本品濃度與劑量成比例增長。
在慢性乙型或丙型肝炎患者中,每周給藥1次,連續(xù)6-8周后,本品血清濃度可達單次給藥的2-3倍。但8周后無進一步增長。使用48周后的峰谷比約為1.5-2.0。本品的血清濃度能夠維持1周(168小時)。
腎功能不全患者 對23例肌酐清除率在高于100 mL/分(腎功能正常)到20 mL/分(嚴重腎功能不全)的患者的研究顯示,本品的藥代動力學(xué)與肌酐清除率無顯著相關(guān)。腎功能受損對本品藥代動力學(xué)影響很小,因此腎功能不全患者無需調(diào)整劑量(肌酐清除率>20 mL/分 ;見"用法用量"和"注意事項")。
對進行血液透析的終末期腎病患者,本品的清除降低了25-40%,首劑135 ug劑量產(chǎn)生的暴露量與腎功能正?;颊?80 ug劑量產(chǎn)生的暴露量類似。
性別差異 本品單次皮下注射的藥代動力學(xué)特點在健康男性和女性中相似。
老年患者 62歲以上的老年受試者在給予單次皮下注射180 ug后對本品的吸收較年輕受試者延遲,但仍呈持續(xù)吸收。兩者達峰時間分別為115小時和82小時 ;AUC輕度增加(分別為1663和1295 ng/小時/mL) ;但峰濃度相似(分別為9.1和10.3 ng/mL)。根據(jù)藥物利用度、藥效學(xué)應(yīng)答和藥物耐受性特點,老年患者不需要降低劑量(見"用法用量")。
無肝硬化和肝硬化患者 本品在健康受試者中和在慢性乙型或丙型肝炎患者中的藥代動力學(xué)特點均類似。丙型肝炎代償期肝硬化患者(代償期,Child-Pugh A級)和無肝硬化患者的血漿濃度和藥代動力學(xué)參數(shù)具有可比性。
目前尚無用于肝功能失代償患者的資料。
注射部位 本品皮下注射部位應(yīng)限于腹部和大腿。研究表明與注射腹部和大腿相比,注射在上肢時本品的生物利用度下降(見"用法用量")。