1.誘發(fā)惡性腫瘤乳腺癌。大多數(shù)研究表明雌激素替代治療不增加?jì)D女乳腺癌的危險(xiǎn)性，但也有報(bào)道，用大劑量或長(zhǎng)時(shí)間小劑量治療（尤其是超過10年）的婦女危險(xiǎn)性呈中度增加（相對(duì)危險(xiǎn)度為1.3-2.0）。其他研究未見此關(guān)系。對(duì)875名婦女進(jìn)行了為期三年的絕經(jīng)后雌孕激素干預(yù)（PEPI）試驗(yàn)，以評(píng)估安慰劑、單用倍美力和三種不同聯(lián)合激素治療方案的區(qū)別：結(jié)果安慰劑組（174例）新發(fā)現(xiàn)1例乳腺癌患者，單純倍美力組（175例）1例，倍美力聯(lián)合醋酸甲羥孕酮(即安宮黃體酮)持續(xù)治療組（174例）0例，持續(xù)倍美力聯(lián)合周期醋酸甲羥孕酮治療組（174例）2例。進(jìn)行本項(xiàng)治療的婦女必須定期做乳房檢查，指導(dǎo)她們做乳房自檢，年齡大于50歲的婦女必須定期進(jìn)行乳房X線檢查。子宮內(nèi)膜癌。有報(bào)道發(fā)生單用雌激素治療者子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性是非治療者的2-12倍，這取決于治療時(shí)間和雌激素劑量。許多研究表明，雌激素應(yīng)用少于1年者危險(xiǎn)性無顯著增加。最大的危險(xiǎn)性似與長(zhǎng)期用藥有關(guān)，用藥5-10年或更長(zhǎng)的危險(xiǎn)性增加15-24倍。有三項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，停止雌激素治療后8-15年仍有持續(xù)危險(xiǎn)性。有一項(xiàng)研究報(bào)道，雌激素停用后6個(gè)月子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率明顯下降。同時(shí)應(yīng)用孕激素治療可抵消這一危險(xiǎn)性，但對(duì)絕經(jīng)后婦女總體健康水平的影響尚不清楚（見注意事項(xiàng)）。有惡性潛變的先天性病灶。妊娠期采用雌激素治療與胎兒先天性生殖器疾病或其他分娩缺陷的危險(xiǎn)性升高有關(guān)。對(duì)在妊娠期接受己烯雌酚(DES)治療的婦女的研究表明，其女孩患陰道腺病、宮頸鱗狀細(xì)胞發(fā)育異常和以后患陰道透明細(xì)胞癌的危險(xiǎn)性增加。其男孩患泌尿生殖系統(tǒng)畸形和以后患睪丸癌的危險(xiǎn)性增加。雖然其中有些是良性的，但也有惡性前期者。

2.膽囊疾病。有兩項(xiàng)研究報(bào)道，在絕經(jīng)期后接受雌激素治療的婦女中，患需手術(shù)治療的膽囊疾病的危險(xiǎn)性增加2-4倍。

3.血栓栓塞性疾病和其它血管疾病。有研究報(bào)道雌激素替代治療(單用雌激素或與孕激素聯(lián)用)，可增加患血栓性靜脈炎和/或血栓栓塞性疾病的危險(xiǎn)性。一項(xiàng)對(duì)男性進(jìn)行的大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)表明，與前列腺癌和乳腺癌治療劑量相比的大劑量雌激素（每天5mg結(jié)合雌激素）可使非致命性心肌梗塞、肺栓塞和血栓性靜脈炎的危險(xiǎn)性增加。內(nèi)科醫(yī)生在用雌激素替代治療或其他雌激素治療時(shí)必須了解可能發(fā)生血栓栓塞性疾?。ㄑㄐ造o脈炎、視網(wǎng)膜血栓形成、腦栓塞和肺栓塞）的風(fēng)險(xiǎn)，并須對(duì)其早期表現(xiàn)提高警惕。一旦出現(xiàn)或懷疑有上述情況發(fā)生，必須立即停止雌激素治療。對(duì)于曾患有與使用雌激素?zé)o關(guān)的血栓栓塞疾患的病人，尚無足夠的資料。對(duì)有血栓危險(xiǎn)性的病人必須嚴(yán)加觀察。(見注意事項(xiàng))

4.血壓升高。在雌激素替代治療期間通常血壓維持正?；蛳陆?，偶有的血壓升高是對(duì)雌激素的特異質(zhì)反應(yīng)。一項(xiàng)研究表明絕經(jīng)后雌激素使用者的血壓比不用者高。而另兩項(xiàng)研究表明雌激素使用者的血壓稍低于不用者。絕經(jīng)后雌激素的應(yīng)用不增加中風(fēng)的危險(xiǎn)性。然而，在應(yīng)用雌激素期間應(yīng)定期檢測(cè)血壓。

5.高鈣血癥。乳腺癌和骨轉(zhuǎn)移病人應(yīng)用雌激素可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的高鈣血癥。如果發(fā)生，必須停藥，并采取適當(dāng)?shù)拇胧┙档脱}水平。

1.曾有報(bào)道雌激素可增加絕經(jīng)后婦女患子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性。對(duì)所有服用雌激素的婦女需進(jìn)行定期臨床觀察。對(duì)所有未確診的持續(xù)性或復(fù)發(fā)性異常陰道出血，必須采用包括子宮內(nèi)膜活檢在內(nèi)的適宜的診斷方法，來排除惡性腫瘤。目前尚無證據(jù)表明同等劑量的“天然”雌激素在致癌方面比“合成”雌激素更危險(xiǎn)。

2.妊娠期不應(yīng)使用雌激素。在妊娠期及產(chǎn)后早期不適用雌激素治療。雌激素對(duì)預(yù)防和治療先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)無效。雌激素也不適用于預(yù)防產(chǎn)后乳房腫脹。妊娠期應(yīng)用雌激素與胎兒生殖器先天性缺陷以及其他一些出生缺陷的危險(xiǎn)性增高相關(guān)。對(duì)妊娠期接受己烯雌酚(DES)婦女的研究表明，她們的女孩患陰道腺病、宮頸鱗狀細(xì)胞發(fā)育不良和以后患陰道透明細(xì)胞癌的危險(xiǎn)性增加；而她們的男孩則患泌尿生殖器官異常和以后患睪丸癌的危險(xiǎn)性增加。1985年DES 專題研究組總結(jié)認(rèn)為，在妊娠期應(yīng)用DES與母親以后患乳腺癌危險(xiǎn)性增加是有關(guān)的，雖然因果關(guān)系尚未明了，但是應(yīng)用DES后患病的危險(xiǎn)性增加是與其他高危因素引起的危險(xiǎn)性增加相似的。