物理性配伍禁忌是某些藥物配合在一起會(huì)發(fā)生物理變化,即改變了原先藥物的溶解度、外觀形狀等物理性狀,給藥物的應(yīng)用造成了困難。物理性配伍禁忌常見的外觀有4種,即分離、沉淀、潮解、液化。
(1)分離:常見于水溶劑與油容劑2種液體物質(zhì)配合時(shí)出現(xiàn),是由于2種溶劑比重不同而出現(xiàn)配伍時(shí)分層的現(xiàn)象,因此在臨床配伍用藥時(shí),應(yīng)該注意藥物的溶解特點(diǎn),避免水溶劑與油劑的配伍。
(2)沉淀:常見于溶劑的改變與溶質(zhì)的增多,如樟腦酒精溶液和水混合,由于溶劑的改變,而使樟腦析出發(fā)生沉淀;又如許多物質(zhì)在超飽和狀態(tài)下,溶質(zhì)析出產(chǎn)生沉淀,這種現(xiàn)象既影響藥物的劑量又影響藥物的應(yīng)用。
(3)潮解:含結(jié)晶水的藥物,在相互配跟由于條件的改變使其中的結(jié)晶水被析出,而使固體藥物變成半固體或成糊狀,如碳酸鈉與醋酸鉛共同研磨,即發(fā)生此種變化。
(4)液化:2種固體物質(zhì)混合時(shí),由于熔點(diǎn)的降低而使固體藥物變成液體狀態(tài),如將水含氯醛(溶點(diǎn)57℃)與樟腦(熔點(diǎn)171—176℃)等份共研時(shí),形成了熔點(diǎn)低的熱合物(熔點(diǎn)為-60℃),即產(chǎn)生此種現(xiàn)象。
化學(xué)性配伍禁忌即某些藥物配合在一起會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng),不但改變了藥物的性狀,更重要的是使藥物減效、失效或毒性增強(qiáng),甚至引起燃燒或爆炸等,化學(xué)性配伍禁忌常見的外觀現(xiàn)象有變色、產(chǎn)氣、沉淀、水解、燃燒或爆炸等。
(1)變色:主要由于藥物間發(fā)生化學(xué)變化或受光、空氣影響而引起,變色可影響藥效,甚至完全失效,易引起變色的藥物有堿類、亞硝酸鹽類和高鐵鹽類,如堿類藥物可使蘆薈產(chǎn)生綠色或紅色熒光,可使大黃變成深紅色,碘及其制劑與鞣酸配合會(huì)發(fā)生脫色,與淀粉類藥物配合則呈藍(lán)色;高鐵鹽可使鞣酸變成藍(lán)色。
(2)產(chǎn)氣:指在配制過程中或配制后放出氣體,產(chǎn)生的氣體可沖開瓶塞使藥物噴出,藥效會(huì)發(fā)生改變,甚至發(fā)生容器爆炸等,如碳酸氫鈉與稀鹽酸配伍,就會(huì)發(fā)生中和反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w。
(3)沉淀:由2種或2種以上藥物溶液配伍時(shí),產(chǎn)生1種或多種不溶性溶質(zhì),如氯化鈣與碳酸氫鈉溶液配伍,則形成難溶性碳酸鈣而出現(xiàn)沉淀;弱酸強(qiáng)堿與水楊酸鈉溶液、磺胺嘧啶鈉溶液等與鹽酸配伍,則生成難溶于水的水楊酸和磺胺嘧啶而產(chǎn)生沉淀;如生物堿類的水溶液遇堿性藥物、鞣酸類、重金屬、磺化物與溴化物,也產(chǎn)生沉淀等。
(4)水解:某些藥物在水溶液中容易發(fā)生水解而失效,如青霉毒在水中易水解為青霉二酸,其作用喪失。
(5)燃燒或爆炸:多由強(qiáng)氧化劑與強(qiáng)還原劑配伍所引起,如高錳酸鉀與甘油、糧與氧化劑、甘油和硝酸混合或一起研磨時(shí),均易發(fā)生不同的燃燒或爆炸,常用的強(qiáng)氧化劑有高錳酸鉀、過氧化氫、漂白粉、氯化鉀、濃硫酸、濃硝酸等;常用的還原劑有各種有機(jī)物、活性炭、硫化物、碘化物、磷、甘油、蔗糖等。
藥理性配伍禁忌即2種或2種以上藥物互相配伍后,由于藥理作用相反,使藥效降低、甚至抵消的現(xiàn)象,屬于本類配伍禁忌的藥物很多,如中樞神經(jīng)興奮藥與中樞神經(jīng)抑制藥、氧化劑與還原劑、瀉藥與止瀉藥、膽堿藥與抗膽堿藥等;因此,只有正確掌握藥物的藥理作用,才能在臨床用藥時(shí)避免配伍禁忌的發(fā)生;另外,必須了解本類藥配伍禁忌也是根據(jù)臨床用藥的情況出現(xiàn)的,有時(shí)會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)化,它們?cè)诎l(fā)揮其防治作用時(shí)是配伍禁忌,而當(dāng)某一藥物中毒時(shí)應(yīng)用藥理作用相反的藥物進(jìn)行解救,即不屬于配伍禁忌。
臨床常見注射用抗生素有青霉素、硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素、硫酸慶大霉素等,其中青霉素G鉀和青霉素G鈉不宜與四環(huán)素、土霉素、卡那霉素、慶大霉素、磺胺嘧啶鈉、碳酸氫鈉、維生素C、維生素B1、去甲腎上腺、阿托品、氯丙嗪等混合使用,青霉素G鉀比青霉素G鈉的刺激性強(qiáng),鉀鹽靜脈注射時(shí)濃度過高或過快,可致高血鉀癥而使心跳驟停等;氨芐青霉素不可與卡那霉素、慶大霉素、氯霉素、鹽酸氯丙嗪、碳酸氫鈉、維生素C、維生素民B1、50g/L葡萄糖、葡萄糖生理鹽水配伍使用;頭孢菌素忌與氨基苷類抗生素如硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素,硫酸慶大霉素聯(lián)合使用,不可與生理鹽水或復(fù)方氧化鈉注射液配伍;磺胺嘧啶鈉注射液遇pH值較低的酸性溶液易析出沉淀,除可與生理鹽水、復(fù)方氯化鈉注射液、200ml/L甘醇、硫酸鎂注射液配伍外,與多種藥物均為配伍禁忌。
這類藥物較多,其有,9g/L氯化鈉、50g/L葡萄糖,100g/L葡萄糖、復(fù)方氯化鈉、葡萄糖氧化鈉注射液的配伍禁忌見一上述抗生素類藥物的配伍禁忌。不同濃度的葡萄糖注射液可使新霉素變色、影響其抗菌活性,因此不宜與新霉素混合使用。60g/L右旋糖酣除可與地塞米松磷酸鈉注射液配伍外,與多種藥物均為配伍禁忌。氯化鈣注射液靜脈滴注時(shí)必須緩慢,免血鈣驟升,導(dǎo)致心率失常;本品對(duì)組織有強(qiáng)烈的刺激性,注射時(shí)嚴(yán)防漏到血管外,以免引起局部腫脹或壞死,若不慎漏出應(yīng)立即用注射器吸漏出液,再在漏出局部注入250g/L硫酸鈉溶液10-25mL以便形成無刺激的硫酸鈣,嚴(yán)重時(shí)應(yīng)進(jìn)行局部切開處理;本品忌與強(qiáng)心苷、腎上腺素、硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素、磺胺嘧啶鈉、地塞米松磷酸鈉、硫酸鎂注射液合用;另外,氯化鈣葡萄糖注射液與葡萄糖酸鈣注射液不是同一種藥,不可混淆。葡萄糖酸鈣注射液靜脈注射速度也應(yīng)緩慢,忌與強(qiáng)心苷、腎上腺素、碳酸氫鈉、CoA、硫酸鎂注射液并用。碳酸氫鈉注射液為堿性藥物,忌與酸性藥物配合使用;碳酸氫根離子與鈣離子、鎂離子等形成不溶性鹽而沉淀,故本品不與含鈣、鎂離子的注射液混合使用;對(duì)患有心臟衰弱、急慢性腎功能不全、缺鉀并伴有二氧化碳儲(chǔ)留的病畜應(yīng)慎用;臨床不宜與碳酸氫鈉注射液配伍的藥物有氫化可的松、維生素K3、杜冷丁、硫酸阿托品、硫酸鎂、鹽酸氯丙嗪、青霉素G鉀、青霉素G鈉、復(fù)方氯化鈉、維生素C、腎上腺素、ATP、CoA、細(xì)胞色素C注射液等;一般情況下,50g/L碳酸氫鈉只與地塞米松磷酸鈉注射液配伍。氯化鉀注射液在動(dòng)物尿量很少或尿閉未得到改善時(shí)嚴(yán)禁使用;晚期慢性腎功能不全、急性腎功能不全病畜應(yīng)慎用;用本品在靜脈滴注的濃度不宜過高、速度不宜過快,否則會(huì)抑制心肌收縮,甚至導(dǎo)致心跳驟停;本品在臨床上除不與腎上腺素、磺胺嘧啶鈉注射液配伍外,可與多種藥物混合使用。
維生素B1不宜與氨芐青霉素、頭孢菌素、鄰氯霉素、氯霉素等抗生素配伍;維生素B1在臨床上未見與任何藥物配伍禁忌的報(bào)道,維生素K,不宜與巴比妥類藥物、碳酸氫鈉、青霉素G鈉、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯丙嗪注射液配伍使用,維生素C注射液在堿性溶液中易被氧化失效,故不宜與堿性較強(qiáng)的注射液混合使用,另外不宜與鈣劑、氨茶堿、氨芐青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素、卡那霉素等混合注射。
這類藥物臨床常見的包括ATP、CoA、細(xì)胞色素C、肌苷等注射液,其中不宜與ATP、肌苷注射液配伍的藥物有碳酸氫鈉、氨茶堿注射液等;宜與細(xì)胞色素C 注射液配伍的藥物有碳酸氫鈉、氨茶堿、青霉素G鈉、青霉素G鉀、硫酸卡那霉素等;不宜與CoA注射液配伍的藥物有青霉素G鈉、青霉素G鉀、硫酸卡那霉素、碳酸氫鈉、氨茶堿、葡萄糖酸鈣、氫化可的松、地塞米松磷酸鈉、止血敏、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸普魯卡因注射液等。
臨床常用的有氫化可的松注射液、地塞米松磷酸鈉注射液,這類藥物如果長(zhǎng)期大量使用會(huì)出現(xiàn)下列嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
(1)誘發(fā)或加重感染:要求用于治療感染性疾病或體弱家畜疾病時(shí)應(yīng)配合使用抗菌藥物。
(2)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥:長(zhǎng)期過量用藥會(huì)引起礦物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂,而出現(xiàn)負(fù)氮平衡、組織水腫、低血鉀、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、糖尿、幼畜生長(zhǎng)停滯等,停約后癥狀會(huì)自行消失,因此在骨軟癥、糖尿病、骨折治療期間不宜使用本類藥物。
(3)影響傷口愈合:使用本類藥物會(huì)影響傷口愈合,因此對(duì)家畜在術(shù)后慎用。
(4)腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全:長(zhǎng)期大量使用本類藥物,可使腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下、皮質(zhì)萎縮,突然停藥可發(fā)生精神沉郁、體溫升高。軟弱無力、食欲不振、血糖和血壓下降,某些病畜在突然停藥后疾病即復(fù)發(fā)甚至加劇,因此使用本類藥物在1周以上時(shí),一般不應(yīng)突然停藥,而應(yīng)逐漸減量至停藥,同時(shí)本類藥物在臨床上一般不與鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸普魯卡因、CoA、氯化鈣、止血敏注射液配伍使用。
臨床常用的有安鈉加、洋地黃毒甙、腎上腺素注射液等。洋地黃毒甙注射液性質(zhì)不穩(wěn)定,易被酸、堿水解,故單獨(dú)使用為好。腎上腺素注射液作用強(qiáng)、快,劑量過大可導(dǎo)致心率失常,重者可發(fā)生心室顫動(dòng),用時(shí)要嚴(yán)格控制劑量;病畜使用過氟烷、水合氯醛和酒石酸銻鉀時(shí),心臟有器質(zhì)性病變的動(dòng)物不可使用本品;同時(shí)本品禁止與洋地黃、鈣劑等配合使用,以免發(fā)生心跳停止。不宜與安鈉加注射液配伍的藥物有硫酸卡那霉素、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸氯丙嗪注射液等。
不宜與止血敏注射液配伍的藥物有鹽酸氯丙嗪、維生素K、氫化可的松、地塞米松磷酸鈉、CoA;200mL/L甘露醇注射液不可與高滲生理鹽水配伍使用,因氯化鈉等能促進(jìn)甘露醇的排出,用本品治療嚴(yán)重腦水腫時(shí)應(yīng)每隔6-12h注射1次,用量不可過大以免腦組織嚴(yán)重脫水,靜脈注射時(shí)避免藥物漏出血管外;鹽酸氫丙嗪、鹽酸普魯卡因、硫酸阿托品注射液等藥物在臨床上一般主張單獨(dú)使用。