說明

【通用名稱】 鹽酸舍曲林片(左洛復)

【商品名稱】 鹽酸舍曲林片(左洛復)

【英文名稱】 SERTRALINE HYDROCHLORIDE

【漢語拼音】 yansuanshequlinpian(zuoluofu)

【成份 】 鹽酸舍曲林

【化學名】 （ 1 S-順式）-4-（3,4-二氯苯基）-1,2,3,4-四氫-N-甲基-1-萘啶胺鹽酸鹽，

【分子式】 C17H17NCl2·HCl，分子量為342.7。

【用法用量】

口服 ： 舍曲林片每日1次口服給藥，早或晚服用均可。

舍曲林片可與食物同時服用，也可單獨服用。

初始治療 ：每日服用舍曲林1片（50 mg）。

劑量調整：對于每日服用1片（50 mg）療效不佳而對藥物耐受性較好的患者可增加劑量，至少需1周時間將劑量升至最大4片（200 mg）/日。因舍曲林的消除半衰期為24小時，劑量的調整時間間隔不應短于1周。服藥7日內可見療效。完全起效則需要更長的時間，強迫癥的治療尤其如此。

維持治療 ：長期用藥應根據療效調整劑量，并維持最低有效治療劑量。

孕婦及哺乳期婦女用藥：曾在大鼠及家兔身上進行生殖毒性研究，用藥劑量分別達到人類最大用藥劑量（mg/kg/日）的20倍和100倍。在任何劑量水平下均無致畸證據，然而，在相當于人類最大用藥劑量（mg/kg/日）的2.5-10倍的劑量水平下，舍曲林與胚胎的骨化延遲有關，可能繼發(fā)對于胎盤屏障的影響。在約是人類最大劑量（mg/kg/日）5倍的劑量水平下，給予母體舍曲林后，繼而出現新生幼子存活率降低。對于其它的抗抑郁藥物也曾有過新生幼子存活率降低的報道，這些影響的臨床意義還不明確。對于妊娠婦女沒有進行過足夠的、有良好對照的研究。由于生殖毒性研究并不總能預示人類的反應，孕婦只有在利大于弊的情況下才能用藥。育齡婦女使用舍曲林則應采取適當的避孕措施。哺乳期用藥 ：現在的關于乳汁中舍曲林濃度的數據資料非常有限。對小樣本的哺乳期母親及嬰兒的零星研究提示，有含量不等的舍曲林和/或其代謝產物分泌在乳汁中，乳汁中可測出的含量不到母體中濃度的1/10，故哺乳期婦女服藥時不宜哺乳。

兒童用藥：盡管兒童患者對舍曲林的代謝稍快，為了避免產生過高的血藥濃度，對兒童患者建議使用較低劑量，尤其是6-12歲體重較輕的兒童。

老年用藥：老年患者用藥劑量范圍與年輕患者的相同。共700多老年患者（>65歲）參加了證實舍曲林在這部分人群中療效的臨床試驗。老年患者中不良反應的形式和發(fā)生率與年輕患者中的相似。

【規(guī)格】 50mg*14片

【貯藏】 密封，30°C以下保存。

【包裝】 盒

【有效期】 60個月

藥學作用

【藥理作用】鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。其作用機制與其對中樞神經元5-羥色胺再攝取的抑制有關。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人血小板對5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強效和選擇性的神經元5-羥色胺再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示，舍曲林對腎上腺素能受體(α1，α2，β)、膽堿能受體、GABA受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體（5HT1A, 5HT1B, 5HT2）或苯二氮卓受體沒有明顯的親和力。對上述受體的拮抗作用被認為與其它精神疾病用藥的鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關。動物長期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調，這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對單胺氧化酶沒有抑制作用。臨床試驗抑郁性障礙 ：對在參加了為期8周的舍曲林50-200 mg/日的開放性試驗并治療有效的抑郁癥門診患者進行了一項研究。將這些患者（N=295）隨機分到舍曲林50-200 mg/日組或安慰劑組，繼續(xù)進行44周的雙盲試驗。舍曲林組患者的復發(fā)率與安慰劑組相比顯著降低。完成研究的患者的平均給藥劑量為70 mg/日。強迫癥 ：在一項長期研究中，入選參加了為期52周的舍曲林50-200 mg/日的單盲試驗并治療有效的患者，這些患者符合DSM-III-R中強迫癥診斷標準。將這些患者（n=224）隨機分到舍曲林或安慰劑組繼續(xù)治療28周，觀察因病情復發(fā)或療效不佳而脫落的患者比例。在繼續(xù)治療的28周期間，舍曲林組因病情復發(fā)或療效不佳脫落的患者比例顯著低于安慰劑組。在男性和女性患者中均顯示出這一特點。毒理研究遺傳毒性 ：細菌突變試驗、小鼠淋巴瘤突變試驗、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細胞遺傳學試驗結果表明，在有或無代謝激活存在時，舍曲林均未出現遺傳毒性。生殖毒性：給藥劑量為80 mg/kg (以mg/m2計，為人最大推薦劑量MRHD的4倍) 時，兩個大鼠試驗之一觀察到動物生育力降低。在大鼠和家兔上進行了劑量分別達80 mg/kg/日和40 mg/kg/日的生殖毒性研究（以mg/m2計約相當于人最大推薦劑量的4倍），在各試驗劑量下均未發(fā)現致畸作用。懷孕大鼠和家兔在器官形成期給予舍曲林（劑量分別為10 mg/kg 和40 mg/kg，以mg/m2計約相當于MRHD的0.5倍和4倍）時觀察到胎仔骨化延遲。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期給予舍曲林，劑量20 mg/kg下死產幼鼠及出生后前4天幼鼠死亡數量增加，出生后前4 天幼鼠的體重亦降低，對大鼠幼鼠無影響的劑量為10 mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宮的暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。致癌性 ：在CD-1小鼠和Long-Evans大鼠上進行了劑量達40 mg/kg/日 (以mg/m2計，分別約相當于MRHD 的1倍和2倍) 的終生致癌性研究。在10-40 mg/kg 劑量時，雄性小鼠出現劑量相關性的肝腺瘤增加，在雌性小鼠或接受相同給藥處理的大鼠上未觀察到肝腺瘤的增加，也未見肝細胞癌的增加。CD-1小鼠肝腺瘤的自發(fā)率具有波動性，該結果對人類的意義尚不清楚。40 mg/kg 雌性大鼠出現甲狀腺濾泡腺瘤增加，同時并不伴有甲狀腺增生。與對照組比較，10-40 mg/kg給藥組大鼠子宮腺瘤增加，但尚不明確該結果與藥物的相關性。依賴性 ：動物研究未顯示本品有興奮作用或巴比妥樣（中樞抑制劑）濫用的潛在性。

【藥代動力學 】

男性每日口服舍曲林一次50-200 mg，舍曲林表現出與用藥劑量成正比的藥代動力學特性，連續(xù)用藥14天，服藥4.5-8.4小時人體血藥濃度達峰值（Cmax）。青少年和老年人的藥代動力學參數與18-65歲之間成人無明顯差別。舍曲林平均半衰期為22-36小時。與終末清除半衰期相一致，每天給藥1次，1星期后達穩(wěn)態(tài)濃度，在這過程中有2倍的濃度蓄積。舍曲林的血漿蛋白結合率為98%。動物實驗結果表明，舍曲林有較大的分布容積。舍曲林主要首先通過肝臟代謝，血漿中的主要代謝產物N-去甲基舍曲林的藥理活性在體外明顯低于舍曲林，約是舍曲林的1/20，沒有證據表明其在抗抑郁模型體內有藥理活性，它的半衰期是62-104小時。舍曲林和N-去甲基舍曲林的最終代謝產物從糞便和尿中等量排泄，只有少量（<0.2%）舍曲林以原形從尿中排出。食物對舍曲林片劑的生物利用度無明顯的影響。

【藥物相互作用 】 單胺氧化酶抑制劑（MAOI） ：舍曲林合并單胺氧化酶抑制劑，包括選擇性的單胺氧化酶抑制劑司來吉蘭和可逆性的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺治療出現了嚴重副反應，有時是致命性的。有些病例是類似5-羥色胺綜合征的表現，包括 ：發(fā)熱、強直、肌肉痙攣、自主神經功能紊亂伴生命體征快速波動 ；精神狀況的改變包括精神紊亂、易激惹及極度激越直至發(fā)展為譫妄和昏迷。所以，服用單胺氧化酶抑制劑時或停用單胺氧化酶抑制劑14天內不能服用舍曲林 ；同樣，舍曲林停用后也需14天以上才能開始單胺氧化酶抑制劑的治療。匹莫齊特 ：在一項單劑低劑量匹莫齊特（2 mg）與舍曲林合用的研究中證實，兩藥同服可使匹莫齊特的血漿濃度升高。升高的水平未引起EKG 的變化。這種藥物相互作用的機制尚不清楚，由于匹莫齊特的治療窗較窄，禁止舍曲林與匹莫齊特同服。中樞神經系統(tǒng)抑制劑和酒精 ：每日同時服用舍曲林200 mg不會增加乙醇、卡馬西平、氟哌啶醇或苯妥英對健康受試者認知功能和精神運動性活動能力的作用，但不主張舍曲林與酒精合用。鋰劑 ：對正常志愿者進行的安慰劑對照試驗中，舍曲林與鋰劑合用未明顯改變鋰劑的藥代動力學參數，但與安慰劑相比震顫增多，表明兩藥之間存在藥效學相互作用的可能。舍曲林與其它經5-羥色胺能機制起作用的藥物如鋰劑合用時，應對病人進行監(jiān)護。苯妥英 ：在健康志愿者的安慰劑對照研究中，每日200 mg舍曲林長期服藥并不顯著地抑制苯妥英的代謝。然而，如需與舍曲林合用，在開始加用舍曲林時應當監(jiān)測苯妥英的血藥濃度，同時適當調整苯妥英的劑量。另外，與苯妥英合用可引起舍曲林血藥濃度的下降。舒馬普坦 ：在舍曲林上市后，有個別報道舍曲林與舒馬普坦合并使用后，病人出現體弱、腱反射亢進、共濟失調、意識模糊、焦慮和激越。如果臨床上確實需要舍曲林與該藥合并使用的話，應當對病人進行密切的觀察。與蛋白結合的藥物 ：因舍曲林與血漿蛋白結合，應注意舍曲林和其它與血漿蛋白結合藥物之間相互作用的可能性。但是，舍曲林分別與地西泮、甲苯磺丁脲和華法林相互作用的三項正式研究中，未見舍曲林對這些藥物的蛋白結合率有明顯的影響。華法林 ：舍曲林200 mg/日與華法林合用可引起較小的但有統(tǒng)計學意義的凝血酶原時間的延長，其臨床意義尚不明確。因此，舍曲林與華法林聯合應用或停用時應密切監(jiān)測凝血酶原時間。與其它藥物的相互作用 ：已進行了舍曲林與其它藥物間相互作用的研究。每日舍曲林200 mg 與地西泮或甲苯磺丁脲合用可導致一些藥代動力學參數較小的、但有統(tǒng)計意義的改變。與西咪替丁合用可明顯降低舍曲林的清除。這些改變的臨床意義尚不清楚。舍曲林對阿替洛爾的β-腎上腺能阻滯作用無任何影響。每日舍曲林200 mg與格列苯脲或地高辛之間無相互作用。電休克治療（ECT） ：尚無考察舍曲林與電休克治療合用優(yōu)點或危險方面的臨床試驗。細胞色素P450 (CYP) 2D6 代謝的藥物 ：抗抑郁藥物對藥物代謝同功酶CYP 2D6的抑制作用程度是不盡相同的。其臨床意義需取決于抑制作用的程度及合用藥物的治療指數。治療指數較窄的CYP 2D6 底物包括如普羅帕酮（propafenone）、氟卡尼（flecainide）在內的三環(huán)類抗抑郁藥物和1C類抗心律失常藥物。已有的藥物相互作用研究表明，每日50 mg 舍曲林長期給藥可使地西帕明 (desipramine，CYP 2D6同功酶活性的標志物) 穩(wěn)態(tài)的血藥濃度輕度增加(平均30-40%)。其他細胞色素(CYP)酶代謝的藥物（CYP 3A3/4，CYP 2C9，CYP 2C19，CYP 1A2） ： CYP 3A3/4 ：體內藥物相互作用試驗表明長期服用舍曲林200 mg/日不會對CYP 3A3/4 介導的內生皮質醇的羥化或卡馬西平及特非那定的代謝產生抑制作用。另外，每日50 mg舍曲林長期給藥不會對CYP 3A3/4 介導的阿普唑倫藥物代謝產生抑制作用。數據顯示舍曲林不是CYP 3A3/4的抑制劑。 CYP 2C9 ：長期服用舍曲林200 mg/日對甲苯磺丁脲、苯妥英和華法林的血藥濃度沒有明顯影響。這說明舍曲林不是CYP 2C9 的臨床相關抑制劑。 CYP 2C19 ：長期服用舍曲林200 mg/日對地西泮血藥濃度無明顯影響，說明舍曲林也非CYP 2C19 的抑制劑。 CYP 1A2 ：體外試驗研究表明舍曲林對CYP 1A2無明顯抑制作用。其它5-羥色胺能藥物 ：舍曲林與可增強5-羥色胺神經傳導作用的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時應慎重考慮，避免出現可能的藥效學相互作用。

【藥物過量】

有證據表明，舍曲林在過量服用時仍有很大的安全范圍。曾有舍曲林單獨過量服用高達13.5 g的報道。曾有過量服用舍曲林導致死亡的報道，但大多出現于與其它藥物和/或酒精聯合應用的情況下。因此，應對任何用藥過量給予積極治療。藥物過量癥狀包括有因5-羥色胺引起的不良反應如嗜睡、胃腸不適（如惡心和嘔吐）、心動過速、震顫、激動和頭暈。罕有昏迷報道。舍曲林沒有特效的解毒劑。開放并保持氣道通暢確保充分的供氧及換氣，可與導瀉劑合用活性碳，可能與催吐或洗胃同樣甚或更為有效。在對癥治療及支持療法同時，建議進行心臟及生命體征監(jiān)測。由于舍曲林有較大分布容積，強迫利尿，透析，血液灌注及換血療法均沒有明顯意義。

注意事項

舍曲林與可增加5-羥色胺神經傳導的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時應慎重考慮，避免出現可能的藥效學相互作用。由其它5-羥色胺再攝取抑制劑、抗抑郁藥物或抗強迫癥藥物轉換為舍曲林治療的最佳時機尚無經驗。轉換治療時，特別是長效藥物如氟西汀，應謹慎小心，應進行慎重的藥效學評價和監(jiān)測。由一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑轉換為另一種藥物治療的清洗期目前還未確定。躁狂/輕躁狂的激活作用 ：上市前的試驗期間，接受舍曲林治療的病人約0.4%出現輕躁狂或躁狂。應用其他已上市的抗抑郁藥物或抗強迫癥藥物治療情感性障礙時，也有報道少數病人出現有躁狂或輕度躁狂。抗抑郁藥物和抗強迫癥藥物都有誘發(fā)癲癇發(fā)作的潛在危險性。所有在用舍曲林治療抑郁癥的試驗中，大約有0.08%出現癲癇發(fā)作 ；在舍曲林治療驚恐癥的試驗中沒有癲癇發(fā)作的報道。在約1800 名接受舍曲林治療的強迫癥患者中，有4 人（約0.2%）出現抽搐發(fā)作，其中3例患者為青少年，2例患有癲癇，1例患者有癲癇家族史，所有這4例患者都沒有接受抗癲癇藥物治療。所有癲癇發(fā)作尚未確定與舍曲林治療直接相關。舍曲林還沒有在癲癇病人中作過評價，所以應避免用于不穩(wěn)定性癲癇病人。對病情已控制的癲癇病人，應密切監(jiān)護，任何服用舍曲林期間出現癲癇發(fā)作的患者均應停止給藥。由于抑郁癥病人存在自殺企圖的可能性，并可能持續(xù)存在直到臨床明顯緩解時，所以在治療早期應對有自殺危險的病人進行密切監(jiān)視。由于已證明強迫癥和抑郁癥常常共發(fā)，故治療強迫癥患者時也應監(jiān)測其自殺傾向。育齡婦女使用舍曲林則應采取足夠的安全的避孕措施。雖然臨床藥理學研究顯示舍曲林對于精神運動性活動沒有影響。然而抗抑郁或抗強迫癥藥物可以影響從事駕車或操作機器等有潛在危險性的工作時所必須的精力及體能，因此這類病人服用舍曲林應小心。肝功能不全患者 ：伴發(fā)肝臟疾病的患者應慎用舍曲林。肝功能損傷患者應減低服藥劑量或給藥頻率。腎功能不全患者 ：無需根據腎功能損害程度調整舍曲林給藥劑量。