【通用名稱(chēng)】 鹽酸舍曲林片(左洛復(fù))
【商品名稱(chēng)】 鹽酸舍曲林片(左洛復(fù))
【英文名稱(chēng)】 SERTRALINE HYDROCHLORIDE
【漢語(yǔ)拼音】 yansuanshequlinpian(zuoluofu)
【成份 】 鹽酸舍曲林
【化學(xué)名】 ( 1 S-順式)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氫-N-甲基-1-萘啶胺鹽酸鹽,
【分子式】 C17H17NCl2·HCl,分子量為342.7。
【用法用量】
口服 : 舍曲林片每日1次口服給藥,早或晚服用均可。
舍曲林片可與食物同時(shí)服用,也可單獨(dú)服用。
初始治療 :每日服用舍曲林1片(50 mg)。
劑量調(diào)整:對(duì)于每日服用1片(50 mg)療效不佳而對(duì)藥物耐受性較好的患者可增加劑量,至少需1周時(shí)間將劑量升至最大4片(200 mg)/日。因舍曲林的消除半衰期為24小時(shí),劑量的調(diào)整時(shí)間間隔不應(yīng)短于1周。服藥7日內(nèi)可見(jiàn)療效。完全起效則需要更長(zhǎng)的時(shí)間,強(qiáng)迫癥的治療尤其如此。
維持治療 :長(zhǎng)期用藥應(yīng)根據(jù)療效調(diào)整劑量,并維持最低有效治療劑量。
孕婦及哺乳期婦女用藥:曾在大鼠及家兔身上進(jìn)行生殖毒性研究,用藥劑量分別達(dá)到人類(lèi)最大用藥劑量(mg/kg/日)的20倍和100倍。在任何劑量水平下均無(wú)致畸證據(jù),然而,在相當(dāng)于人類(lèi)最大用藥劑量(mg/kg/日)的2.5-10倍的劑量水平下,舍曲林與胚胎的骨化延遲有關(guān),可能繼發(fā)對(duì)于胎盤(pán)屏障的影響。在約是人類(lèi)最大劑量(mg/kg/日)5倍的劑量水平下,給予母體舍曲林后,繼而出現(xiàn)新生幼子存活率降低。對(duì)于其它的抗抑郁藥物也曾有過(guò)新生幼子存活率降低的報(bào)道,這些影響的臨床意義還不明確。對(duì)于妊娠婦女沒(méi)有進(jìn)行過(guò)足夠的、有良好對(duì)照的研究。由于生殖毒性研究并不總能預(yù)示人類(lèi)的反應(yīng),孕婦只有在利大于弊的情況下才能用藥。育齡婦女使用舍曲林則應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧2溉槠谟盟?:現(xiàn)在的關(guān)于乳汁中舍曲林濃度的數(shù)據(jù)資料非常有限。對(duì)小樣本的哺乳期母親及嬰兒的零星研究提示,有含量不等的舍曲林和/或其代謝產(chǎn)物分泌在乳汁中,乳汁中可測(cè)出的含量不到母體中濃度的1/10,故哺乳期婦女服藥時(shí)不宜哺乳。
兒童用藥:盡管兒童患者對(duì)舍曲林的代謝稍快,為了避免產(chǎn)生過(guò)高的血藥濃度,對(duì)兒童患者建議使用較低劑量,尤其是6-12歲體重較輕的兒童。
老年用藥:老年患者用藥劑量范圍與年輕患者的相同。共700多老年患者(>65歲)參加了證實(shí)舍曲林在這部分人群中療效的臨床試驗(yàn)。老年患者中不良反應(yīng)的形式和發(fā)生率與年輕患者中的相似。
【規(guī)格】 50mg*14片
【貯藏】 密封,30°C以下保存。
【包裝】 盒
【有效期】 60個(gè)月
【藥理作用】鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。其作用機(jī)制與其對(duì)中樞神經(jīng)元5-羥色胺再攝取的抑制有關(guān)。在臨床劑量下,舍曲林阻斷人血小板對(duì)5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強(qiáng)效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺再攝取抑制劑,對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示,舍曲林對(duì)腎上腺素能受體(α1,α2,β)、膽堿能受體、GABA受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體(5HT1A, 5HT1B, 5HT2)或苯二氮卓受體沒(méi)有明顯的親和力。對(duì)上述受體的拮抗作用被認(rèn)為與其它精神疾病用藥的鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關(guān)。動(dòng)物長(zhǎng)期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調(diào),這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對(duì)單胺氧化酶沒(méi)有抑制作用。臨床試驗(yàn)抑郁性障礙 :對(duì)在參加了為期8周的舍曲林50-200 mg/日的開(kāi)放性試驗(yàn)并治療有效的抑郁癥門(mén)診患者進(jìn)行了一項(xiàng)研究。將這些患者(N=295)隨機(jī)分到舍曲林50-200 mg/日組或安慰劑組,繼續(xù)進(jìn)行44周的雙盲試驗(yàn)。舍曲林組患者的復(fù)發(fā)率與安慰劑組相比顯著降低。完成研究的患者的平均給藥劑量為70 mg/日。強(qiáng)迫癥 :在一項(xiàng)長(zhǎng)期研究中,入選參加了為期52周的舍曲林50-200 mg/日的單盲試驗(yàn)并治療有效的患者,這些患者符合DSM-III-R中強(qiáng)迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。將這些患者(n=224)隨機(jī)分到舍曲林或安慰劑組繼續(xù)治療28周,觀察因病情復(fù)發(fā)或療效不佳而脫落的患者比例。在繼續(xù)治療的28周期間,舍曲林組因病情復(fù)發(fā)或療效不佳脫落的患者比例顯著低于安慰劑組。在男性和女性患者中均顯示出這一特點(diǎn)。毒理研究遺傳毒性 :細(xì)菌突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤突變?cè)囼?yàn)、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明,在有或無(wú)代謝激活存在時(shí),舍曲林均未出現(xiàn)遺傳毒性。生殖毒性:給藥劑量為80 mg/kg (以mg/m2計(jì),為人最大推薦劑量MRHD的4倍) 時(shí),兩個(gè)大鼠試驗(yàn)之一觀察到動(dòng)物生育力降低。在大鼠和家兔上進(jìn)行了劑量分別達(dá)80 mg/kg/日和40 mg/kg/日的生殖毒性研究(以mg/m2計(jì)約相當(dāng)于人最大推薦劑量的4倍),在各試驗(yàn)劑量下均未發(fā)現(xiàn)致畸作用。懷孕大鼠和家兔在器官形成期給予舍曲林(劑量分別為10 mg/kg 和40 mg/kg,以mg/m2計(jì)約相當(dāng)于MRHD的0.5倍和4倍)時(shí)觀察到胎仔骨化延遲。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期給予舍曲林,劑量20 mg/kg下死產(chǎn)幼鼠及出生后前4天幼鼠死亡數(shù)量增加,出生后前4 天幼鼠的體重亦降低,對(duì)大鼠幼鼠無(wú)影響的劑量為10 mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宮的暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。致癌性 :在CD-1小鼠和Long-Evans大鼠上進(jìn)行了劑量達(dá)40 mg/kg/日 (以mg/m2計(jì),分別約相當(dāng)于MRHD 的1倍和2倍) 的終生致癌性研究。在10-40 mg/kg 劑量時(shí),雄性小鼠出現(xiàn)劑量相關(guān)性的肝腺瘤增加,在雌性小鼠或接受相同給藥處理的大鼠上未觀察到肝腺瘤的增加,也未見(jiàn)肝細(xì)胞癌的增加。CD-1小鼠肝腺瘤的自發(fā)率具有波動(dòng)性,該結(jié)果對(duì)人類(lèi)的意義尚不清楚。40 mg/kg 雌性大鼠出現(xiàn)甲狀腺濾泡腺瘤增加,同時(shí)并不伴有甲狀腺增生。與對(duì)照組比較,10-40 mg/kg給藥組大鼠子宮腺瘤增加,但尚不明確該結(jié)果與藥物的相關(guān)性。依賴(lài)性 :動(dòng)物研究未顯示本品有興奮作用或巴比妥樣(中樞抑制劑)濫用的潛在性。
【藥代動(dòng)力學(xué) 】
男性每日口服舍曲林一次50-200 mg,舍曲林表現(xiàn)出與用藥劑量成正比的藥代動(dòng)力學(xué)特性,連續(xù)用藥14天,服藥4.5-8.4小時(shí)人體血藥濃度達(dá)峰值(Cmax)。青少年和老年人的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與18-65歲之間成人無(wú)明顯差別。舍曲林平均半衰期為22-36小時(shí)。與終末清除半衰期相一致,每天給藥1次,1星期后達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度,在這過(guò)程中有2倍的濃度蓄積。舍曲林的血漿蛋白結(jié)合率為98%。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,舍曲林有較大的分布容積。舍曲林主要首先通過(guò)肝臟代謝,血漿中的主要代謝產(chǎn)物N-去甲基舍曲林的藥理活性在體外明顯低于舍曲林,約是舍曲林的1/20,沒(méi)有證據(jù)表明其在抗抑郁模型體內(nèi)有藥理活性,它的半衰期是62-104小時(shí)。舍曲林和N-去甲基舍曲林的最終代謝產(chǎn)物從糞便和尿中等量排泄,只有少量(<0.2%)舍曲林以原形從尿中排出。食物對(duì)舍曲林片劑的生物利用度無(wú)明顯的影響。
【藥物相互作用 】 單胺氧化酶抑制劑(MAOI) :舍曲林合并單胺氧化酶抑制劑,包括選擇性的單胺氧化酶抑制劑司來(lái)吉蘭和可逆性的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺治療出現(xiàn)了嚴(yán)重副反應(yīng),有時(shí)是致命性的。有些病例是類(lèi)似5-羥色胺綜合征的表現(xiàn),包括 :發(fā)熱、強(qiáng)直、肌肉痙攣、自主神經(jīng)功能紊亂伴生命體征快速波動(dòng) ;精神狀況的改變包括精神紊亂、易激惹及極度激越直至發(fā)展為譫妄和昏迷。所以,服用單胺氧化酶抑制劑時(shí)或停用單胺氧化酶抑制劑14天內(nèi)不能服用舍曲林 ;同樣,舍曲林停用后也需14天以上才能開(kāi)始單胺氧化酶抑制劑的治療。匹莫齊特 :在一項(xiàng)單劑低劑量匹莫齊特(2 mg)與舍曲林合用的研究中證實(shí),兩藥同服可使匹莫齊特的血漿濃度升高。升高的水平未引起EKG 的變化。這種藥物相互作用的機(jī)制尚不清楚,由于匹莫齊特的治療窗較窄,禁止舍曲林與匹莫齊特同服。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑和酒精 :每日同時(shí)服用舍曲林200 mg不會(huì)增加乙醇、卡馬西平、氟哌啶醇或苯妥英對(duì)健康受試者認(rèn)知功能和精神運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)能力的作用,但不主張舍曲林與酒精合用。鋰劑 :對(duì)正常志愿者進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,舍曲林與鋰劑合用未明顯改變鋰劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),但與安慰劑相比震顫增多,表明兩藥之間存在藥效學(xué)相互作用的可能。舍曲林與其它經(jīng)5-羥色胺能機(jī)制起作用的藥物如鋰劑合用時(shí),應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行監(jiān)護(hù)。苯妥英 :在健康志愿者的安慰劑對(duì)照研究中,每日200 mg舍曲林長(zhǎng)期服藥并不顯著地抑制苯妥英的代謝。然而,如需與舍曲林合用,在開(kāi)始加用舍曲林時(shí)應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)苯妥英的血藥濃度,同時(shí)適當(dāng)調(diào)整苯妥英的劑量。另外,與苯妥英合用可引起舍曲林血藥濃度的下降。舒馬普坦 :在舍曲林上市后,有個(gè)別報(bào)道舍曲林與舒馬普坦合并使用后,病人出現(xiàn)體弱、腱反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、意識(shí)模糊、焦慮和激越。如果臨床上確實(shí)需要舍曲林與該藥合并使用的話,應(yīng)當(dāng)對(duì)病人進(jìn)行密切的觀察。與蛋白結(jié)合的藥物 :因舍曲林與血漿蛋白結(jié)合,應(yīng)注意舍曲林和其它與血漿蛋白結(jié)合藥物之間相互作用的可能性。但是,舍曲林分別與地西泮、甲苯磺丁脲和華法林相互作用的三項(xiàng)正式研究中,未見(jiàn)舍曲林對(duì)這些藥物的蛋白結(jié)合率有明顯的影響。華法林 :舍曲林200 mg/日與華法林合用可引起較小的但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的凝血酶原時(shí)間的延長(zhǎng),其臨床意義尚不明確。因此,舍曲林與華法林聯(lián)合應(yīng)用或停用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。與其它藥物的相互作用 :已進(jìn)行了舍曲林與其它藥物間相互作用的研究。每日舍曲林200 mg 與地西泮或甲苯磺丁脲合用可導(dǎo)致一些藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)較小的、但有統(tǒng)計(jì)意義的改變。與西咪替丁合用可明顯降低舍曲林的清除。這些改變的臨床意義尚不清楚。舍曲林對(duì)阿替洛爾的β-腎上腺能阻滯作用無(wú)任何影響。每日舍曲林200 mg與格列苯脲或地高辛之間無(wú)相互作用。電休克治療(ECT) :尚無(wú)考察舍曲林與電休克治療合用優(yōu)點(diǎn)或危險(xiǎn)方面的臨床試驗(yàn)。細(xì)胞色素P450 (CYP) 2D6 代謝的藥物 :抗抑郁藥物對(duì)藥物代謝同功酶CYP 2D6的抑制作用程度是不盡相同的。其臨床意義需取決于抑制作用的程度及合用藥物的治療指數(shù)。治療指數(shù)較窄的CYP 2D6 底物包括如普羅帕酮(propafenone)、氟卡尼(flecainide)在內(nèi)的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物和1C類(lèi)抗心律失常藥物。已有的藥物相互作用研究表明,每日50 mg 舍曲林長(zhǎng)期給藥可使地西帕明 (desipramine,CYP 2D6同功酶活性的標(biāo)志物) 穩(wěn)態(tài)的血藥濃度輕度增加(平均30-40%)。其他細(xì)胞色素(CYP)酶代謝的藥物(CYP 3A3/4,CYP 2C9,CYP 2C19,CYP 1A2) : CYP 3A3/4 :體內(nèi)藥物相互作用試驗(yàn)表明長(zhǎng)期服用舍曲林200 mg/日不會(huì)對(duì)CYP 3A3/4 介導(dǎo)的內(nèi)生皮質(zhì)醇的羥化或卡馬西平及特非那定的代謝產(chǎn)生抑制作用。另外,每日50 mg舍曲林長(zhǎng)期給藥不會(huì)對(duì)CYP 3A3/4 介導(dǎo)的阿普唑倫藥物代謝產(chǎn)生抑制作用。數(shù)據(jù)顯示舍曲林不是CYP 3A3/4的抑制劑。 CYP 2C9 :長(zhǎng)期服用舍曲林200 mg/日對(duì)甲苯磺丁脲、苯妥英和華法林的血藥濃度沒(méi)有明顯影響。這說(shuō)明舍曲林不是CYP 2C9 的臨床相關(guān)抑制劑。 CYP 2C19 :長(zhǎng)期服用舍曲林200 mg/日對(duì)地西泮血藥濃度無(wú)明顯影響,說(shuō)明舍曲林也非CYP 2C19 的抑制劑。 CYP 1A2 :體外試驗(yàn)研究表明舍曲林對(duì)CYP 1A2無(wú)明顯抑制作用。其它5-羥色胺能藥物 :舍曲林與可增強(qiáng)5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)作用的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時(shí)應(yīng)慎重考慮,避免出現(xiàn)可能的藥效學(xué)相互作用。
【藥物過(guò)量】
有證據(jù)表明,舍曲林在過(guò)量服用時(shí)仍有很大的安全范圍。曾有舍曲林單獨(dú)過(guò)量服用高達(dá)13.5 g的報(bào)道。曾有過(guò)量服用舍曲林導(dǎo)致死亡的報(bào)道,但大多出現(xiàn)于與其它藥物和/或酒精聯(lián)合應(yīng)用的情況下。因此,應(yīng)對(duì)任何用藥過(guò)量給予積極治療。藥物過(guò)量癥狀包括有因5-羥色胺引起的不良反應(yīng)如嗜睡、胃腸不適(如惡心和嘔吐)、心動(dòng)過(guò)速、震顫、激動(dòng)和頭暈。罕有昏迷報(bào)道。舍曲林沒(méi)有特效的解毒劑。開(kāi)放并保持氣道通暢確保充分的供氧及換氣,可與導(dǎo)瀉劑合用活性碳,可能與催吐或洗胃同樣甚或更為有效。在對(duì)癥治療及支持療法同時(shí),建議進(jìn)行心臟及生命體征監(jiān)測(cè)。由于舍曲林有較大分布容積,強(qiáng)迫利尿,透析,血液灌注及換血療法均沒(méi)有明顯意義。
注意事項(xiàng)
舍曲林與可增加5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時(shí)應(yīng)慎重考慮,避免出現(xiàn)可能的藥效學(xué)相互作用。由其它5-羥色胺再攝取抑制劑、抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物轉(zhuǎn)換為舍曲林治療的最佳時(shí)機(jī)尚無(wú)經(jīng)驗(yàn)。轉(zhuǎn)換治療時(shí),特別是長(zhǎng)效藥物如氟西汀,應(yīng)謹(jǐn)慎小心,應(yīng)進(jìn)行慎重的藥效學(xué)評(píng)價(jià)和監(jiān)測(cè)。由一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑轉(zhuǎn)換為另一種藥物治療的清洗期目前還未確定。躁狂/輕躁狂的激活作用 :上市前的試驗(yàn)期間,接受舍曲林治療的病人約0.4%出現(xiàn)輕躁狂或躁狂。應(yīng)用其他已上市的抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物治療情感性障礙時(shí),也有報(bào)道少數(shù)病人出現(xiàn)有躁狂或輕度躁狂??挂钟羲幬锖涂箯?qiáng)迫癥藥物都有誘發(fā)癲癇發(fā)作的潛在危險(xiǎn)性。所有在用舍曲林治療抑郁癥的試驗(yàn)中,大約有0.08%出現(xiàn)癲癇發(fā)作 ;在舍曲林治療驚恐癥的試驗(yàn)中沒(méi)有癲癇發(fā)作的報(bào)道。在約1800 名接受舍曲林治療的強(qiáng)迫癥患者中,有4 人(約0.2%)出現(xiàn)抽搐發(fā)作,其中3例患者為青少年,2例患有癲癇,1例患者有癲癇家族史,所有這4例患者都沒(méi)有接受抗癲癇藥物治療。所有癲癇發(fā)作尚未確定與舍曲林治療直接相關(guān)。舍曲林還沒(méi)有在癲癇病人中作過(guò)評(píng)價(jià),所以應(yīng)避免用于不穩(wěn)定性癲癇病人。對(duì)病情已控制的癲癇病人,應(yīng)密切監(jiān)護(hù),任何服用舍曲林期間出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者均應(yīng)停止給藥。由于抑郁癥病人存在自殺企圖的可能性,并可能持續(xù)存在直到臨床明顯緩解時(shí),所以在治療早期應(yīng)對(duì)有自殺危險(xiǎn)的病人進(jìn)行密切監(jiān)視。由于已證明強(qiáng)迫癥和抑郁癥常常共發(fā),故治療強(qiáng)迫癥患者時(shí)也應(yīng)監(jiān)測(cè)其自殺傾向。育齡婦女使用舍曲林則應(yīng)采取足夠的安全的避孕措施。雖然臨床藥理學(xué)研究顯示舍曲林對(duì)于精神運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)沒(méi)有影響。然而抗抑郁或抗強(qiáng)迫癥藥物可以影響從事駕車(chē)或操作機(jī)器等有潛在危險(xiǎn)性的工作時(shí)所必須的精力及體能,因此這類(lèi)病人服用舍曲林應(yīng)小心。肝功能不全患者 :伴發(fā)肝臟疾病的患者應(yīng)慎用舍曲林。肝功能損傷患者應(yīng)減低服藥劑量或給藥頻率。腎功能不全患者 :無(wú)需根據(jù)腎功能損害程度調(diào)整舍曲林給藥劑量。