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強心藥地高辛片的藥理毒理

2013-08-28 14:49 醫(yī)學教育網(wǎng)
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通用名:地高辛片英文名:DIGAOXIN TABLETS藥品類別:強心藥性狀:本品為白色片。

藥理毒理:

1、正性肌力作用:本品選擇性地與心機細胞膜Na+——K++ATP酶結(jié)合而抑制該酶活性,使心肌細胞膜內(nèi)外Na+﹣K+主動偶聯(lián)轉(zhuǎn)運受損,心肌細胞內(nèi)Na+濃度升高,從而使肌膜上Na+Ca2+交換趨于活躍,使細胞漿內(nèi)Ca2+增多,肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+ 儲量亦增多,心肌興奮時有較多的Ca2+釋放;心肌細胞內(nèi)Ca2+濃度增高,激動心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。

2、負性頻率作用:由于其正性肌力作用,使衰竭心臟心輸出量增加,血流 動力學狀態(tài)改善,消除交感神經(jīng)張力的反射性增高,并增強迷走神經(jīng)張力,因而 減慢心率。此外,小劑量時提高竇房結(jié)對迷走神經(jīng)沖動的敏感性,可增強其減慢 心率作用。大劑量(通常接近中毒量)則可直接抑制竇房結(jié)、房室結(jié)和希氏束而 呈現(xiàn)竇性心動過緩和不同程度的房室傳導阻滯。醫(yī)學`教育網(wǎng)搜集整理

3、心臟電生理作用:通過對心肌電活動的直接作用和對迷走神經(jīng)的間接作用,降低竇房結(jié)自律性;提高普肯野氏纖維自律性;減慢房室結(jié)傳導速度,延長其有效不應(yīng)期,導致房室結(jié)隱匿性傳導增加,可減慢心房纖顫或心房撲動的心室 率;由于本藥縮短心房有效不應(yīng)期,當用于房性心動過速和房撲時,可能導致心房率的加速和心房撲動轉(zhuǎn)為心房纖顫;縮短普肯野氏纖維有效不應(yīng)期。

藥代動力學:本品為由毛花洋地黃提純制得的強心甙,其特點是排泄較快而蓄積性較小。 口服主要經(jīng)小腸上部吸收,吸收不完全,也不規(guī)則,口服吸收率約75%,生物利 用度:片劑為60%–80%,口服起效時間0.5–2小時,血漿濃度達峰時間2–3小時,獲最大效應(yīng)時間為4–6小時。地高辛消除半衰期平均為36小時。分布:吸收后廣泛分布到各組織,部分經(jīng)膽道吸收入血,形成肝–腸循環(huán)。血漿蛋白結(jié)合率低,為20%–25%,表觀分布容積為6–10L/㎏. 代謝與排泄:地 高辛在體內(nèi)轉(zhuǎn)化代謝很少,主要以原形由腎排除,尿中排出量為用量的 50%–70%.適應(yīng)癥:1、用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。 尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全;對于肺源性心臟病、心肌 嚴重缺血、活動性心肌炎及心外因素如嚴重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1 缺乏癥的心功能不全療效差; 2、用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性 心動過速。

用法用量:成人常用量 口服:常用0.125~0.5㎎,每日-次,7天可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度; 若達快速負荷量,可每6~8小時給藥0.25㎎,總劑量0.75~1.25㎎/日;維持量, 每日-次0.125~0.5㎎. 小兒常用量 口服:本品總量醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理,早產(chǎn)兒0.02~0.03㎎/㎏;1月以下新生兒 0.03~0.04㎎/㎏;1月~2歲,0.05~0.06㎎/㎏;2~5歲,0.03~0.04㎎/㎏;5~10歲, 0.02~0.035/㎏;10歲或10歲以上,照成人常用量;本品總量分3次或每6~8小 時給予。維持量為總量的1/5~1/3,分2次,每12小時1次或每日1次。醫(yī)學`教育網(wǎng)搜集整理在小嬰 幼兒(尤其早產(chǎn)兒)需仔細滴定劑量和密切監(jiān)測血藥濃度和心電圖。近年通過研 究證明,地高辛逐日給予-定劑量,經(jīng)6~7天能在體內(nèi)達到穩(wěn)定的濃度而發(fā)揮全 效作用,因此,病情不急而又易中毒著者,可逐日按5.5ug/㎏給藥,也能獲得滿 意的治療效果,并能減少中毒發(fā)生率。

不良反應(yīng):

(1) 常見的不良反應(yīng)包括:促心律失常作用、胃納不佳或惡心、嘔吐(刺 激延髓中樞)、下腹痛、異常的無力、軟弱。

(2) 少見的反應(yīng)包括:視力模糊或“色視”,如黃視、綠視、腹瀉、中樞 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神抑郁或錯亂。

(3)罕見的反應(yīng)包括:嗜睡、頭痛及皮疹、尋麻疹(過敏反應(yīng))。

(4)在洋地黃的中毒表現(xiàn)中,促心律失常最重要,最常見者為室性早搏, 約占促心律失常不良反應(yīng)的33%.其次為房室傳導阻滯,陣發(fā)性或加速性交界性 心動過速,陣發(fā)性房性心動過速伴房室傳導阻滯,室性心動過速、竇性停搏、心 室顫動等。兒童中心律失常比其他反應(yīng)多見,但室性心律失常比成人少見。新生 兒可有P-R間期延長。

禁忌癥:

① 與鈣注射劑合用;

② 任何洋地黃類制劑中毒;

③ 室性心動過速、心室顫動;

④ 梗阻性肥厚型心肌?。ㄈ舭槭湛s功能不全或心房顫動仍可考慮);

⑤ 預(yù)激綜合征伴心房顫動或撲動醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理。

注意事項:

(1) 不宜與酸、堿類配伍。

(2) 慎用:

① 低鉀血癥;

② 不完全性房室傳導阻滯;

③ 高鈣血癥;

④ 甲狀腺功能低下;

⑤ 缺血性心臟??;

⑥ 心肌梗死;

⑦ 心肌炎;

⑧ 腎功能損害。

(3) 用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查:

① 血壓、心率及心律;

② 心電圖;

③ 心功能監(jiān)測;

④ 電解質(zhì)尤其鉀、鈣、鎂;

⑤ 腎功能;

⑥ 疑有洋地黃中毒時,應(yīng)作地高辛血藥濃度測定。過量時,由于蓄積性小, -般于停藥后1-2天中毒表現(xiàn)可以消退。

(4)應(yīng)用時注意監(jiān)測地高辛血藥濃度。

(5)應(yīng)用本品劑量應(yīng)個體化。

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直播時間:3月10日 19:30-21:00

主講老師:劉 楝老師

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