宮頸癌是全球婦女中最常見的惡性腫瘤之一，是第二常見的癌癥。盡管已很好地認識到癌前病變和惡性宮頸病變的形態(tài)學(xué)特征，畢竟宮頸細胞學(xué)檢查是一種主觀的方法，因顯著不同的觀察者而引起診斷的變化。在形態(tài)學(xué)篩查或可疑診斷中漏檢的細胞學(xué)異常引起了重要的臨床問題。因此，重要的是更好地弄清楚宮頸癌的病原學(xué)，用這些知識作基礎(chǔ)發(fā)展分子輔助試驗以幫助從反應(yīng)過程中分辨出瘤形成。

　　1.HPV和宮頸癌

　　高危型HPV對宮頸上皮的感染是宮頸癌前病變的發(fā)展和隨后的宮頸癌進展的一種主要的危險因子。HPV是一種小DNA病毒，能通過宮頸粘膜的微小病變感染基底上皮細胞，感染細胞的增加和向上遷移進入不同的鱗狀細胞層，啟動后來的病毒基因。這個過程導(dǎo)致病毒DNA復(fù)制，衣殼蛋白醫(yī)學(xué)教`育網(wǎng)搜 集整理因而形成，這為粘膜表面病毒顆粒的裝配和釋放所必需的。因而病毒生活周期完成了，完整的病原體能繼續(xù)不斷地感染另外的組織。在子宮頸癌的發(fā)生中HPV感染是實質(zhì)，然而，病毒和細胞基因之間的復(fù)雜關(guān)系對細胞周期控制的難以調(diào)節(jié)和宮頸癌易感性的發(fā)生和發(fā)展是必然的?？赡苁怯蒆PVE6和E7原癌蛋白誘導(dǎo)未分化細胞中DNA合成從而介導(dǎo)宮頸癌的發(fā)生。

　　2.宮頸癌與水平上調(diào)基因

　　高危型HPVE6、E7在宮頸癌中過表達已得到共識。宮頸癌端粒酶的活化與高危型HPVE6蛋白密切相關(guān)，它除了通過滅活p53蛋白抑制了細胞周期控制功能外，也通過誘導(dǎo)端粒酶活性使細胞永生化。大約90%的宮頸癌和浸潤型宮頸上皮內(nèi)腫瘤（CIN）（II/III）是含HPV16/18和上調(diào)上皮生長因子受醫(yī)學(xué)教`育網(wǎng) 搜集整理體（EGF-R）mRNA的鱗狀上皮細胞。HIF-1是一個氧氣體內(nèi)平衡的主要調(diào)整者，腫瘤缺氧已經(jīng)被證實與多種腫瘤的預(yù)后不好有關(guān)，而且組織缺氧誘導(dǎo)的HIF-1在腫瘤進展中起關(guān)鍵作用，TRAp檢測顯示組織缺氧時激活宮頸癌ME180細胞的端粒酶，缺氧24～48h達到峰值，組織缺氧通過hTERT的逆轉(zhuǎn)錄活化來激活端粒酶，HIF-1作為一個轉(zhuǎn)錄子起著關(guān)鍵作用。宮頸癌中c-myc基因在宮頸鱗狀細胞癌中過表達（主要基因增加）是常見的，可能與腫瘤的生物學(xué)行為有關(guān)。研究結(jié)果也顯示HPV16感染也與c-myc的增加密切相關(guān)。致癌基因增加發(fā)生在宮頸疾病的浸潤前階段，增進腫瘤的進展也與細胞轉(zhuǎn)化有關(guān)。

　　3.宮頸癌與基因突變

　　研究證實了2q33-q37缺失，3q插入和染色體增加是浸潤型宮頸癌的特征性改變。這些遺傳性突變有助于鑒定在2q33-q37新的腫瘤抑制基因和增加的染色體位點上的致瘤基因。利用目前的遺傳學(xué)技術(shù)證實的這些染色體改變的分子生物學(xué)特征對宮頸癌組織學(xué)和臨床行為提供了一種新的指征。TP73基因位于1p36.3，在人類癌癥病人中常因雜合性（LOH）的丟失而被刪除。用相關(guān)PCR方法檢測一組宮頸腫瘤中HLA1醫(yī)學(xué)教`育網(wǎng) 搜集整理級和TAP基因，用相應(yīng)血液標本中的DNA作為對照。SSP-PCR方法同樣地用于檢測腫瘤和血液標本中所有TAP等位基因。結(jié)果在一組宮頸癌中7/27（26%）顯示出HLA-A基因突變，12/23（52%）顯示TAP基因突變。2/14CIN2-3病變檢測到HLA基因突變，14例中無一例TAP突變，突變頻率顯著少于宮頸癌標本（P<0.01）。與對照人群相比宮頸癌病人的TAP2A/2B雜合基因型更易檢出（P<0.02）。

　　4.宮頸癌與腫瘤基因遺傳多態(tài)性

　　雖然所有婦女中GSTM1和GSTT1的基因型與宮頸癌進展無顯著相關(guān)性，GSTM1無效基因型在高危型HPV感染婦女中與宮頸癌進展危險性的增加顯著相關(guān)。

　　雖然全部的GSTT1無效基因型頻率在高危型HPV感染宮頸癌病人中顯著低些，但在有GSTT1無效和Arg/Arg基因型婦女中，被觀察到的危險性增加幾乎有2倍。雖然GSTT1無效和Arg/Arg基因型婦女與GSTM1存在和p21包含基因型婦女相比，發(fā)生宮頸癌的危險性增加了3.3倍，但GSTM1和醫(yī)學(xué)教`育 網(wǎng)搜集整理p21及p53之間沒有顯著性增加作用。結(jié)果提示宮頸癌的危險性在高危型HPV感染的婦女中與GSTM1基因型相關(guān)，在宮頸癌發(fā)生中存在基因-基因的交互作用。研究認為，在編碼解毒酶位點的多個等位基因與宮頸癌危險性相關(guān)。

　　隨著分子生物學(xué)相關(guān)技術(shù)的發(fā)展，有望對宮頸癌發(fā)病原因、致病機理、病程進展和治療愈后的分子機制在基因和分子水平上作更進一步的研究，對早期診斷、早期治療、延長宮頸癌患者的生存時間和提高宮頸癌病人的生活質(zhì)量具有重要的意義。