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正常人1ml血漿含凝血酶原約300單位,在凝血時通??梢匀考せ?。10ml血漿在凝血時生成的凝血酶就足以使全身血液凝固。但在生理止血時,凝血只限于某一小段血管,而且1ml血漿中出現(xiàn)的凝血酶活性很少超出8-10單位,說明正常人血漿中有很強的抗凝血酶活性。
現(xiàn)在已經(jīng)查明,血漿中最重要的抗凝物質(zhì)是抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ)和肝素,它們的作用約占血漿全部抗凝血酶活性的75%??鼓涪笫茄獫{中一種絲氨酸蛋白酶抑制物(serine protease inhibitor)。因子 Ⅱa、Ⅶ、Ⅸa、χa、Ⅻa的活性中心均含有絲氨酸殘基,都屬于絲氨酸蛋白酶(serine protease)??鼓涪蠓肿由系木彼釟埢梢耘c這些酶活性中心的絲氨酸殘基結(jié)合,這樣就“封閉”了這些酶的活性中心而使之失活。在血液中,每一分子抗凝血酶Ⅲ,可以與一分子凝血酶結(jié)合形成復(fù)合物,從而使凝血酶失活。
肝素是一種酸性粘多糖,主要由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生,存在于大多數(shù)組織中,在肝、肺、心和肌組織中更為豐富。
肝素在體內(nèi)和體外都具有抗凝作用,肝素抗凝的主要機制在于它能結(jié)合血漿中的一些抗凝蛋白,如抗凝血酶Ⅲ和肝素輔助因子Ⅱ(heparincofactorⅡ)等,使這些抗凝蛋白的活性大為增強。當(dāng)肝素與抗凝血酶Ⅱ的某一個ε-氨基賴氨酸殘基結(jié)合,則抗凝血酶Ⅲ與凝血酶的親和力可增強100倍,使兩者結(jié)合得更快,更穩(wěn)定,使凝血酶立即失活。當(dāng)肝素與肝素輔助因子Ⅱ結(jié)合而激活后者時,被激活的肝素輔助因子Ⅱ特異性地與凝血酶結(jié)合成復(fù)合物,從而使凝血酶失活,在肝素的激活作用下,肝素輔助因子滅活凝血酶的速度可以加快約1000倍。
肝素還可以作用血管內(nèi)皮細(xì)胞,使之釋放凝血抑制物和纖溶酶原激活物,從而增強對凝血的抑制和纖維蛋白的溶解。此外,肝素能激活血漿中的脂酶,加速血漿中乳糜微粒的清除,因而減輕脂蛋白對血管內(nèi)皮的損傷,有助于防止與血脂有關(guān)的血栓形成。
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