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白喉?xiàng)U菌致病性和免疫性
(一)致病性
本菌的致病物質(zhì)主要是白喉毒素。白喉毒素是含有兩個(gè)二硫鍵的多肽鏈,分子量為62,000。經(jīng)蛋白酶水解后,可分為A和B兩個(gè)片段,中間仍由二硫鍵聯(lián)接。B片段,無酶活性,但能與宿主易感細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合,并通過易位作用使A片段進(jìn)入細(xì)胞。A片段具有酶活性,能將氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷(NAD+)水解為煙酰胺及腺嘌呤二磷酸核糖(ADPR)兩部分,并催化延伸因子-2(Elongation factor-2,EF-2)與ADPR共價(jià)結(jié)合,使EF-2失去轉(zhuǎn)位活性,從而中止肽-tRNA及mRNA在核糖體上由受位轉(zhuǎn)移至供位,肽鏈不能延長,細(xì)胞蛋白質(zhì)合成受阻,細(xì)胞死亡,病變產(chǎn)生。
僅攜帶β-棒狀桿菌噬菌體的溶源性白喉?xiàng)U菌才能產(chǎn)生外毒素,因?yàn)榘缀矶舅鼐褪铅掳魻顥U菌噬體毒素基因(tox+)編碼的蛋白質(zhì)。tox+基因的表達(dá)與菌體無機(jī)鐵含量密切相關(guān),鐵含量適量時(shí), tox+基因表達(dá),否則不表達(dá)。
白喉?xiàng)U菌尚產(chǎn)生一些侵襲性物質(zhì),如類似于結(jié)核桿菌的索狀因子(Cord factor),能破壞細(xì)胞的線粒體膜,導(dǎo)致呼吸和氧化磷酸化作用受到抑制。
白喉的傳染源是白喉病人及恢復(fù)期帶菌者。本菌存在于假膜及鼻咽腔或鼻分泌物內(nèi),經(jīng)飛沫、污染物品或飲食而傳播。白喉?xiàng)U菌侵入易感者上呼吸道,通常在咽部粘膜生長繁殖,并分泌外毒素及侵襲性物質(zhì),引起局部炎癥和全身中毒癥狀。局部粘膜上皮細(xì)胞發(fā)生壞死,血管擴(kuò)張,粒細(xì)胞浸潤及纖維滲出,因此形成灰白色膜狀物,稱為假膜(Pseudomembrane),若病損進(jìn)一步擴(kuò)展至喉部或氣管內(nèi),可引起呼吸道阻塞,甚至窒息。盡管細(xì)菌一般不侵入血流,但外毒素可被吸收入血,迅速與易感組織細(xì)胞結(jié)合,使心肌、肝、腎和腎上腺等發(fā)生退行性病變,并可侵犯腭肌和咽肌的周圍神經(jīng)細(xì)胞,臨床上出現(xiàn)心肌炎和軟腭麻痹、聲嘶、腎上腺機(jī)能障礙,血壓下降等癥狀。本菌偶有侵害眼結(jié)膜、外耳道、陰道和皮膚傷口等處,也可形成假膜。
(二)免疫性
白喉病后有較強(qiáng)的免疫力,主要是機(jī)體能產(chǎn)生中和白喉外毒素的抗體(lgG)。1~5歲易感性最高,5歲以上易感性逐漸下降,成人絕大多數(shù)由于隱性感染或預(yù)防接種,已獲得免疫力。
錫克氏試驗(yàn)(Schick's test)用于測定人體對白喉有無免疫力,確定是否需要預(yù)防接種。方法是在左前臂屈側(cè)皮內(nèi)注射0.1ml白喉毒素(含1/50的豚鼠最小致死量),同樣在右前臂屈側(cè)皮內(nèi)注射對照毒素(加熱80℃經(jīng)5分鐘破壞其毒性)0.1ml,作為對照。陰性反應(yīng),兩側(cè)注射處都沒有出現(xiàn)紅暈或浸潤,表露機(jī)體對白喉有免疫力。陽性反應(yīng),左側(cè)注射處24~36小時(shí)后,出現(xiàn)圓形微隆起紅暈,逐漸形成紅腫硬塊,至第四天達(dá)最高峰,直徑達(dá)1~2cm,7~14日后反應(yīng)逐漸消退,而對照側(cè)沒有反應(yīng),表示對白喉沒有免疫力。假陽性反應(yīng),表示既有免疫力,又有變態(tài)反應(yīng)?;旌戏磻?yīng),表示機(jī)體對白喉毒素沒有抗毒免疫力,但對毒素蛋白則有變態(tài)反應(yīng),應(yīng)注意區(qū)別。
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