顏之推敲藥師考試筆記《藥事管理與法規(guī)》—藥品生產質量規(guī)范附錄
注：（1）按 2011年考試大綱整理。（2）轉載須注明，僅供復習之用，不得用于商業(yè)用途
（二十）藥品生產質量管理規(guī)范附錄
一、總則
1.藥品生產潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分級別
藥品生產潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別：
潔凈度級別 | 塵粒最大允許數(shù)/立方米 | 微生物最大允許數(shù) |
≥0.5μm | ≥5μm | 浮游菌/米3 | 沉降菌/皿 |
100級 | 3,500 | 0 | 5 | 1 |
10,000級 | 350,000 | 2,000 | 100 | 3 |
100,000級 | 3,500,000 | 20,000 | 500 | 10 |
300,000級 | 10,500,000 | 60,000 | 1,000 | 15 |
2.潔凈室（區(qū)）的管理要求
（1）潔凈室（區(qū)）內人員數(shù)量應嚴格控制。其工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核；對進入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應進行指導和監(jiān)督。
（2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設置緩沖設施，人、物流走向合理。
（3）100級潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏，操作人員不應裸手操作，當不可避免時，手部應及時消毒。
（4）10，000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越較低級別區(qū)域。
（5）100，000級以上區(qū)域的潔凈工作服應在潔凈室（區(qū)）內洗滌、干燥、整理，必要時應按要求滅菌。
（6）潔凈室（區(qū)）內設備保溫層表面應平整、光潔，不得有顆粒性物質脫落。
（7）潔凈室（區(qū)）內應使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產品不造成污染的指定地點，并應限定使用區(qū)域。
（8）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應定期監(jiān)控動態(tài)條件下的潔凈狀況。
（9）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效措施避免污染和交叉污染。
（10）空氣凈化系統(tǒng)應按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。
二、無菌藥品
1.無菌藥品生產環(huán)境的空氣潔凈度級別要求
（1）最終滅菌藥品：
100級或10，000級監(jiān)督下的局部100級：大容量注射劑（≥50毫升）的灌封；
10，000級：注射劑的稀配、濾過；小容量注射劑的灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。
100，000級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。
（2）非最終滅菌藥品：
100級或10，000級背景下局部100級：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。
10，000級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。
100，000級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求。
（3）其他無菌藥品：
10，000級：供角膜創(chuàng)傷或手術用滴眼劑的配制和灌裝。
2.批的劃分原則
（1）大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產的均質產品為一批。
（2）粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產周期內生產的均質產品為一批。
（3）凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺凍干設備在同一生產周期內生產的均質產品為一批。
三、非無菌藥品
1.非無菌藥品生產環(huán)境空氣潔凈度級別的最低要求
（1）100，000級：非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。
（2）300，000級：最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；口服固體藥品的暴露工序；表皮外用藥品暴露工序；直腸用藥的暴露工序。
（3）直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應與其藥品生產環(huán)境相同。
2.批的劃分原則
（1）固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合量所生產的均質產品為一批。
（2）液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產的均質產品為一批。
四、中藥制劑
批的劃分原則
（1）固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合量所生產的均質產品為一批。 如采用分次混合，經(jīng)驗證，在規(guī)定限度內所生產一定數(shù)量的均質產品為一批。
（2）液體制劑、膏滋、浸膏、流浸膏等以灌裝（封）前經(jīng)同一臺混合設備最后一次混合的藥液所生產的均質產品為一批。
