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化療新輔助化療

2012-10-16 23:35 醫(yī)學教育網
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新輔助化療(neoadjuvant or primary chemotherapy,NC或PcT)是指在惡性腫瘤局部實施手術或放療前應用的全身性化療。 新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy) 是指在局部治療前先以全身化療為第一步治療,局部治療(手術或加放療)后繼之完成全程化療而言。與其同義詞有preoperative chemotherapy 、primary chemotherapy induction chemotherapy 等。

新輔助化療最初用于局部晚期乳腺癌手術切除困難者,其目的是通過化療后腫瘤縮小使手術易于切除,尤其對一些不可切除的患者,經化療后變?yōu)榭汕谐?。其顯著效果可以臨床無遠處轉移的炎性乳腺癌(IBC) 的療效為例。

隨著臨床的廣泛應用和研究的深入,新輔助化療的用途也有了更多的內涵,如對腫塊較大的可手術乳腺癌,通過化療腫瘤縮小,降低臨床分期,使更多的患者得到保乳治療的機會;人們也欲采用新輔助化療進一步提高乳腺癌的遠期療效。

臨床意義

(1)能縮小瘤體減少手術的范圍及創(chuàng)傷。

(2)能使部分無法根治的腫瘤降期達到可以手術根治。

(3)可以減少手術中的微小轉移。

(4)是體內最好的藥物敏感性試驗,可以為以后的輔助治療提供借鑒。

(5)此時腫瘤的血管完整具有良好的和高限度的殺傷腫瘤細胞的作用。

新輔助化療作用

1 利于降腫瘤分期,使手術方便順利。

2 晚期不能手術的可以化療,控制全身轉移,使患者帶瘤生存。延長生存期。

3手術前、中、后用,提高手術這一局部治療效果。

4 殺死全身的微轉移灶,避免遠處轉移。

5 綜合治療一部分。

術前化療優(yōu)點

在我國乳腺癌患者中,逾半數存在有問題的治療情況,主要由以下原因引起:

一是患者及其家屬害怕癌細胞全身轉移,著急進行手術。

二是醫(yī)生保守治療,對發(fā)生癌變的乳房及相關組織一切了之,讓患者失去了對藥物是否敏感的觀察機會。乳腺癌現在最常見的是術后進行化療,事實上,對于化療有些患者比較敏感,一用就有明顯的效果,但還有一部分患者不怎么敏感,化療過后癌細胞沒有明顯減少。在這種情況下,他們盲目做了一個又一個療程,不僅病情無明顯好轉,反而身體狀況越來越糟。

如何判斷患者對化療是否敏感有效,如何讓化療不敏感的患者避免雪上加霜?

近幾年國際醫(yī)學界已經嘗試找到另一個辦法,這就是新輔助化療。一般的化療都是在術后進行,而新輔助化療是在術前進行。

采用新輔助化療,可有效判斷患者是否對化療敏感,從而決定是否術后應該化療,應如何制定化療方案。除此之外,術前化療還可使大部分原發(fā)性乳腺癌體積明顯縮小,對進展期乳腺癌可以提高其切除率,對早期乳腺癌則可提高保乳機會。

乳腺癌新輔助化療方案

對乳腺癌所有有效的化療藥物和方案都可作為新輔助化療方案用。

乳腺癌新輔助化療的價值和意義

1.新輔助化療不但使手術易于切除,更因不可切除的變?yōu)榭汕谐@著地提高了對腫瘤局部的治療效果。且通過全身化療使已存在有周身亞臨床轉移灶得以控制的情況下,病人的生存率也有改善。

2.腫塊大的可手術乳腺癌,經新輔助化療后腫瘤明顯縮小,降低臨床分期,為原本應行乳房切除的病例能成功地施行保乳手術創(chuàng)造了條件,使更多的病人得到保乳治療的機會。

3.與術后輔助化療相比,采用新輔助化療可觀察到化療前后腫瘤的大小、病理學及生物學指標的變化。直觀地了解到具體腫瘤對所給的化療藥物。方案是否敏感、有效。這是最為可靠,也是難得的體內藥敏試驗。對某些化療藥物不敏感的,可及時調整。更換有效化療藥物,為制定高效化療方案提供可信依據,以最大可能地提高化療效果。

4.乳腺癌易于發(fā)生血行播散。在初診的病人中有半數以上已存在有周身的微小轉移。從理論上講,對尚無臨床征象的微轉移(亞臨床轉移),盡早積極治療,遏制其發(fā)展顯然對提高遠期療效具有重要價值。據此,以全身化療為乳腺癌綜合療法第一步治療較手術后才開始化療更為合理。

5.惡性腫瘤內可產生血管生成抑制因子,在一定程度上能抑制腫瘤的發(fā)展。新近研究顯示:腫瘤切除后,因血管生成抑制因子減少,從而可促使轉移灶的形成。新輔助化療可防止因血管生成抑制因子減少而加速腫瘤的發(fā)展、轉移。

6.新輔助化療還為化療藥物敏感性與某些相關生物學因子關系的研究提供了良好的試驗模型,這為實現個體化的治療無疑具有重要意義。

乳腺癌新輔助化療的適應癥 1.新輔助化療為局部晚期乳腺期(locally advanced breast cancer, LABC)病人的一常規(guī)療法。LABC可概括為TNM分期中III期病例。

2。對乳腺癌腫塊大或腋淋巴結有轉移以及有任何其他復發(fā)、轉移高危的可手術乳腺癌均應視為新輔助化療的適應癥。

3.原發(fā)腫瘤較大,其他條件均具備保乳者,可通過新輔助化療。使腫瘤消失或明顯縮小后,采用保乳手術的綜合治療。

4.在無確切病理組織學診斷時,不應盲目實施新輔助化療,以免誤將非浸潤性乳腺癌視為浸潤性癌,乃至將良性病變誤以化療。也不應對無明確復發(fā)。轉移高危因素的早期乳腺癌千篇一律地給予新輔助化療。

乳腺癌新輔助化療方案及周期對乳腺癌所有有效的化療藥物和方案都可作為新輔助化療方案用。

新輔助化療以3~4個周期為宜,≤2個周期不能使化療奏效,某些藥物必須有一定的累加劑量才能發(fā)揮最佳作用,如諾維本,劑量需累加到120mg/m2后療效方能達到最佳。 有研究表明新輔助化療在腫瘤及淋巴結縮?。ń灯冢┬Ч矫?4周期組明顯優(yōu)于2周期組。我們在臨床實踐中常常觀察到,腫瘤明顯縮小往往出現在第2周期的后期,從近期療效和出現病理完全緩解病例上來說采取三周期以上新輔助化療較為適宜,但其對患者長期生存率的影響方面還有有待進一步研究。

目前新輔助化療存在一定的局限性,在其理論、方法及規(guī)范方面仍有很多問題需要研究與解決。主要問題:①由于術前的治療干擾,使術后病理分期分型造成混亂,腫瘤生物學預后因素分析的難度增加,甚至難以估價病情;②局部病灶病理學上緩解帶來盲目的樂觀,讓臨床醫(yī)師忽視了潛在微轉移灶的后續(xù)治療;③迄今為止,尚無一項試驗證實新輔助化療在局部晚期乳腺癌(LABC)患者遠期生存上優(yōu)于輔助化療;④小部分乳腺癌患者對新輔助化療不敏感,對于這部分患者來說,新輔助化療可能將延誤局部治療的時機。

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