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1.影響酮康唑吸收的藥物
引起患者胃酸減少的藥物會使本品的吸收下降。
2.影響酮康唑代謝的藥物
酮康唑主要通過CYP3A4代謝。酶誘導(dǎo)藥物,如利福平,利福布丁、卡馬西平、異煙肼、奈韋拉平和苯妥英.會明顯降低酮康唑的生物利用度而降低療效。因此,不建議與強酶誘導(dǎo)劑合用。
利托那韋會增加酮康唑的生物利用度.因此二者合用時,應(yīng)酌減酮康唑的用量。
3.酮康唑?qū)ζ渌幬锎x的影響
一些藥物通過肝臟P450酶特別是CYP3A4族酶代謝.酮康唑可抑制這些藥物的代謝.而導(dǎo)致這些藥物的作用(包括副作用)增強和/或時間延長包括不良反應(yīng)。例如:
(1)在使用本品的同時.禁止合用的藥物有:
- 由于本品與CYP3A4底物合用會增加這些藥物的血漿濃度.而可能導(dǎo)致 QT間期延長和個別出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速.因此本品禁止與下列藥物合 用:特非那丁、芐普地爾、阿司咪唑、鹵泛群、左醋美沙朵(左美沙酮)、
咪唑斯汀、西沙必利、多非利特、奎尼丁、匹莫齊特、苯丙胺.舍吲哚; 一由于合用多潘立酮可能會導(dǎo)致QT間期延長.因此本品禁止與多潘立酮 合用;
- 禁止與三唑侖和咪達唑侖口服制劑合用:
- 禁止與經(jīng)CYP3A4代謝的HMG—CoA還原酶抑制劑合用.如:辛伐他汀、洛伐他汀;
- 禁止與麥角生物堿.如雙氫麥角胺、麥角新堿,麥角胺和甲麥角辛堿合
- 禁止與尼索地平合用;
- 禁止與伊立替康合用;
- 禁止與依維莫司合用。
(2)以下藥物慎與口服酮康唑合用。如合用時.必要的情況下應(yīng)酌減劑量.且 需監(jiān)測血漿濃度、療效或副作用。
- 口服抗凝血藥物;
- HIV蛋白酶抑制劑.如茚地那韋、沙奎那韋;
- 一些抗腫瘤藥物.如長春花堿、白消安、多烯紫杉醇、厄洛替尼、伊馬 替尼;
- 經(jīng)cYP3A4代謝的鈣通道阻滯劑,如二氫吡啶和維拉帕米(可能);
- 一些免疫抑制劑:環(huán)孢菌素、他克莫司、雷帕霉素;
- 一些經(jīng)c’YP3A4代謝的}_IMG—CoA還原酶抑制劑.如阿伐他?。?/p>
- 一些糖皮質(zhì)激素,如布地奈德、氟地松.地塞米松、甲基強的松龍;
- 地高辛(通過抑制P一糖蛋白);
- 其它:卡馬西平、丁螺環(huán)酮、阿芬太尼、芬太尼、西地那非、阿普唑侖、 西洛他唑、澳替唑侖、靜脈用咪達唑侖、喹硫平、瑞格列奈、利福布丁、甲基強的松龍、三甲曲沙、伊巴斯汀、索利那辛、瑞波西汀、托特羅定。
4.偶有病例報道本品有類似戒酒硫樣反應(yīng).表現(xiàn)為面部潮紅.皮疹、外周水腫、惡心和頭痛.這些癥狀在數(shù)小時內(nèi)可完全消失。