注射用硫酸鏈霉素使用說明書
【藥品名稱】
通用名:注射用硫酸鏈霉素
商品名:
英文名:Streptomycin Sulfate for Injection
漢語拼音:Zhusheyong Liusuan Lianmeisu
本品主要成分為硫酸鏈霉素,其化學名為O-2-甲氨基-2-脫氧-a-L-葡吡喃糖基-(1→2)-O-5-脫氧-3-C-甲?;?a-L-來蘇呋喃糖基-(1→4)-N ,N-二脒基-D-鏈霉胺硫酸鹽。
其結構式為:
分子式:(C21H39N7O12)2·3H2SO4
分子量:1457.40
【性狀】
本品為白色或類白色的粉末。
【藥理毒理】
硫酸鏈霉素為一種氨基糖苷類抗生素。鏈霉素對結核分枝桿菌有強大抗菌作用,其最低抑菌濃度一般為0.5mg/ml。非結核分枝桿菌對本品大多耐藥。鏈霉素對許多革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、腸桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、布魯菌屬、巴斯德桿菌屬等也具抗菌作用;腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌亦對本品敏感。鏈霉素對葡萄球菌屬及其他革蘭陽性球菌的作用差。各組鏈球菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌對本品耐藥。
鏈霉素主要與細菌核糖體30S亞單位結合,抑制細菌蛋白質的合成。細菌與鏈霉素接觸后極易產(chǎn)生耐藥性。鏈霉素和其他抗菌藥物或抗結核藥物聯(lián)合應用可減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生。
【藥代動力學】
肌內注射后吸收良好。主要分布于細胞外液,并可分布至除腦以外的全身器官組織,本品到達腦脊液、腦組織和支氣管分泌液中的量很少;但可到達膽汁、胸水、腹水、結核性膿腫和干酪樣組織,并可通過胎盤進入胎兒組織。蛋白結合率20%~30%。血消除半衰期(t1/2b)2.4~2.7小時,腎功能減退時可顯著延長。本品在體內不代謝,主要經(jīng)腎小球濾過排出,給藥后24小時尿中排出80%~98%,約1%從膽汁排出,少量從乳汁、唾液和汗液中排出。本品可經(jīng)血液透析清除相當量。
【適應癥】
1.本品主要與其他抗結核藥聯(lián)合用于結核分枝桿菌所致各種結核病的初治病例,或其他敏感分枝桿菌感染。
2.本品可單用于治療土拉菌病,或與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鼠疫、腹股溝肉芽腫、布魯菌病、鼠咬熱等的治療。
3.亦可與青霉素或氨芐西林聯(lián)合治療草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內膜炎。
【用法用量】
1.成人常用量
(1)肌內注射,一次0.5g(以鏈霉素計,下同),每12小時1次,與其他抗菌藥物合用;細菌性(草綠鏈球菌)心內膜炎,肌內注射,每12小時1g,與青霉素合用,連續(xù)1周,繼以每12小時0.5g,連續(xù)1周;60歲以上的患者應減為每12小時0.5g,連續(xù)2周。
(2)腸球菌性心內膜炎,肌內注射,與青霉素合用,每12小時1g,連續(xù)2周,繼以每12小時0.5g,連續(xù)4周。
(3)鼠疫,肌內注射,一次0.5~1g,每12小時1次,與四環(huán)素合用,療程10日。
(4)土拉菌病,肌內注射,每12小時0.5~1g,連續(xù)7~14日。
(5)結核病,肌內注射,每12小時0.5g,或1次0.75g,一日1次,與其他抗結核藥合用;如采用間歇療法,即每周給藥2~3次,每次1g;老年患者肌內注射,一次0.5~0.75g,一日1次。
(6)布魯菌病,每日1~2g,分2次肌內注射,與四環(huán)素合用,療程3周或3周以上。
2.小兒常用量 肌內注射,按體重每日15~25mg/kg,分2次給藥;治療結核病,按體重20mg/kg,一日1次,每日最大劑量不超過1g,與其他抗結核藥合用。
3.腎功能減退患者:按腎功能正常者鏈霉素的正常劑量為每日1次,15mg/kg肌內注射。肌酐清除率>50~90ml/min,每24小時給予正常劑量的50%;肌酐清除率為10~50ml/min,每24~72小時給正常劑量的50%;肌酐清除率<10ml/min,每72~96小時給予正常劑量的50%。肌酐清除率可直接測定或從患者血肌酐值按下式計算:
(140-年齡)×標準體重(kg)
成年男性肌酐清除率=
72×患者血肌酐濃度(mg/dl)
(140-年齡)×標準體重(kg)
或
50×患者血肌酐濃度(umol/L)
(140-年齡)×標準體重(kg)
成年女性肌酐清除率= ×0.85
72×患者血肌酐濃度(mg/dl)
(140-年齡)×標準體重(kg)
或 ×0.85
50×患者血肌酐濃度(umol/L)
【不良反應】
1.血尿、排尿次數(shù)減少或尿量減少、食欲減退、口渴等腎毒性癥狀,少數(shù)可產(chǎn)生血液中尿素氮及肌酐值增高。
2.影響前庭功能時可有步履不穩(wěn)、眩暈等癥狀;影響聽神經(jīng)出現(xiàn)聽力減退、耳鳴、耳部飽滿感。
3.部分患者可出現(xiàn)面部或四肢麻木、針刺感等周圍神經(jīng)炎癥狀。
4.偶可發(fā)生視力減退(視神經(jīng)炎),嗜睡、軟弱無力、呼吸困難等神經(jīng)肌肉阻滯癥狀。
5.偶可出現(xiàn)皮疹、瘙癢、紅腫。少數(shù)患者停藥后仍可發(fā)生聽力減退、耳鳴、耳部飽滿感等耳毒性癥狀,應引起注意。
【禁忌癥】
對鏈霉素或其他氨基糖苷類過敏的患者禁用。
【注意事項】
1.交叉過敏 對一種氨基糖苷類過敏的患者可能對其他氨基糖苷類也過敏。
2.下列情況應慎用鏈霉素:
(1)失水,可使血藥濃度增高,易產(chǎn)生毒性反應。
(2)第8對腦神經(jīng)損害,因本品可導致前庭神經(jīng)和聽神經(jīng)損害。
(3)重癥肌無力或帕金森病,因本品可引起神經(jīng)肌肉阻滯作用,導致骨骼肌軟弱。
(4)腎功能損害,因本品具有腎毒性。
3.療程中應注意定期進行下列檢查:
(1)尿常規(guī)和腎功能測定,以防止出現(xiàn)嚴重腎毒性反應。
(2)聽力檢查或聽電圖(尤其高頻聽力)測定,這對老年患者尤為重要。
4.有條件時應監(jiān)測血藥濃度,并據(jù)此調整劑量,尤其對新生兒、年老和腎功能減退患者。每12小時給藥7.5mg/kg者應使血藥峰濃度維持在15~30mg/ml,谷濃度5~10mg/ml;一日1次給藥15mg/kg者應使血藥峰濃度維持在56~64mg/ml,谷濃度<1mg/ml。
5.對診斷的干擾:本品可使丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測定值增高;血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品屬孕婦用藥D類,即對人類有危害,但用藥后可能利大于弊。本品可穿過胎盤進入胎兒組織。據(jù)報道孕婦應用本品后曾引起胎兒聽力損害。因此妊娠婦女在使用本品前必須充分權衡利弊。哺乳期婦女用藥期間宜暫停哺乳。
【兒童用藥】
本品屬氨基糖苷類,在兒科中應慎用,尤其早產(chǎn)兒及新生兒的腎臟組織尚未發(fā)育完全,使本類藥物的半衰期延長,藥物易在體內積蓄而產(chǎn)生毒性反應。
【老年患者用藥】
老年患者應用氨基糖苷類后易產(chǎn)生各種毒性反應,應盡可能在療程中監(jiān)測血藥濃度。老年患者的腎功能有一定程度生理性減退,即使腎功能測定值在正常范圍內仍應采用較小治療量。
【藥物相互作用】
1.本品與其他氨基糖苷類合用或先后連續(xù)局部或全身應用,可增加其產(chǎn)生耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用的可能性。
2.本品與神經(jīng)肌肉阻斷藥合用,可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用。本品與卷曲霉素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬古霉素(或去甲萬古霉素)等合用,或先后連續(xù)局部或全身應用,可能增加耳毒性與腎毒性。
3.本品與頭孢噻吩或頭孢唑林局部或全身合用,可能增加腎毒性。
4.本品與多粘菌素類注射劑合用,或先后連續(xù)局部或全身應用,可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用。
5.其他腎毒性藥物及耳毒性藥物均不宜與本品合用或先后應用,以免加重腎毒性或耳毒性。
【藥物過量】
由于缺少特異性拮抗劑,本品過量或引起毒性反應時,主要用對癥療法和支持療法,同時補充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于從血中清除鏈霉素。
【規(guī)格】
(1)0.75g(75萬單位) (2)1g(100萬單位)
(3)2g(200萬單位) (4)5g(500萬單位)
【貯藏】
密閉,在干燥處保存。