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纖維蛋白溶解

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纖維蛋白溶解

1.纖溶酶原激活纖溶酶原很可能是在肝、骨髓、嗜酸性粒細(xì)胞與腎中合成的;在正常成年人每100ml血漿中約含10-20mg纖溶酶原,嬰兒較少,婦女晚期妊娠時(shí)增多。

纖溶酶原激活物分布廣而種類多,主要有三類:第一類為血管激活物,在小血管內(nèi)皮細(xì)胞中合成后釋放于血中,以維持血漿內(nèi)激活物濃度于基本水平。血管內(nèi)出現(xiàn)血纖維凝塊時(shí),可使內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量激活物。所釋放的激活物大都吸附于血纖維凝塊上,進(jìn)入血流的很少。肌肉運(yùn)動(dòng)、靜脈阻斷、兒茶酚胺與組胺等也可使血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的激活物增多。第二類為組織激活物,存在于很多組織中,主要是在組織修復(fù)、傷口愈合等情況下,在血管外促進(jìn)纖溶。腎合成與分泌的尿激酶就屬于這一類激活物,活性很強(qiáng),有助于防止腎小管中纖維蛋白沉著。第三類為依賴于因子Ⅻ的激活物,例如前激肽釋放酶被Ⅻa激活后,所生成的激肽釋放酶即可激活纖溶酶原。這一類激活物可能使血凝與纖溶互相配合并保持平衡。

血漿中的激活物的半衰期約13分鐘,通常迅速被肝清除。

纖溶酶原的激活也是有限水解的過程,在激活物的作用下,脫下一段肽鏈成為纖溶酶。

2.纖維蛋白(與纖維蛋白原)的降解 纖溶酶和凝血酶一樣,也是蛋白酶,但是它對(duì)纖維蛋白原的作用與凝血酶不同。凝血酶只是使纖維蛋白原從其中兩對(duì)肽鏈的N-端各脫下一個(gè)小肽,使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白。纖溶酶卻是水解肽鏈上各單位的賴氨酸-精氨酸鍵,從而逐步將整個(gè)纖維蛋白或纖維蛋白原分割成很多可溶的小肽,總稱為纖維蛋白降解產(chǎn)物。纖維蛋白降解產(chǎn)物一般不能再出現(xiàn)凝固,而且其中一部分有抗血凝的作用。

纖溶酶是血漿中活性最強(qiáng)的蛋白酶,但特異性較小,可以水解凝血酶、因子Ⅴ、因子Ⅷ、激活因子Ⅻa;促使血小板聚集和釋放5-羥色胺、ADP等;還能激活血漿中的補(bǔ)體系統(tǒng);但它的主要作用是水解纖維蛋白原和纖維蛋白。血管內(nèi)出現(xiàn)血栓時(shí),纖溶主要局限于血栓,這可能是由于血漿中有大量抗纖溶物質(zhì)(即抑制物)存在,而血栓中的纖維蛋白卻可吸附或結(jié)合較多的激活物所致。正常情況下,血管內(nèi)膜表面經(jīng)常有低水平的纖溶活動(dòng),很可能血管內(nèi)也經(jīng)常有低水平的凝血過程,兩者處于平衡狀態(tài)。

3.抑制物及其作用血液中存在的纖溶抑制物主要是抗纖溶酶(antiplasmin) ,但其特異性不大,例如,a2-巨球蛋白能普遍抑制各種內(nèi)切酶,包括纖溶酶、胰蛋白酶、凝血酶、激肽釋放酶等。每一分子a2-巨球蛋白可結(jié)合一分子纖溶酶,然后迅速被吞噬細(xì)胞清除。血漿中a1-抗胰蛋白酶也對(duì)纖溶酶有抑制作用,但作用較慢,然而它分子量小,可滲出血管,控制血管外纖溶活動(dòng)??磥磉@些抑制物的作用,是廣泛控制在血凝與纖溶兩個(gè)過程中起作用的一些酶類。這對(duì)于將血凝與纖溶局限于創(chuàng)傷部位,有重要意義。

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