“社區(qū)康復(fù):兒童用藥的特點(diǎn)”相信是準(zhǔn)備參加社區(qū)衛(wèi)生人員崗位培訓(xùn)的朋友比較關(guān)注的事情,為此,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編整理內(nèi)容如下:
兒童的解剖、生理和生化功能,與成人差異很大,藥效學(xué)和藥物動(dòng)力學(xué)有其自身規(guī)律。而且,由于兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育階段,各年齡段體內(nèi)的生理生化過(guò)程有所不同,同一藥物在兒童體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄過(guò)程不僅與成人不同,而且在兒童各年齡階段也有所不同。兒童在疾病發(fā)生的種類(lèi)、臨床表現(xiàn)及預(yù)后與成人不盡相同,在對(duì)兒童使用藥物治療時(shí)要考慮以下特點(diǎn):
小兒時(shí)期新陳代謝旺盛,藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的過(guò)程都比成人快。
(1)吸收:兒童對(duì)藥物的吸收速率取決于給藥方式及藥物的性質(zhì),如新生兒對(duì)肌內(nèi)注射的藥物吸收較差,而對(duì)經(jīng)皮膚給藥的吸收則較迅速而廣泛。
(2)分布:藥物的分布與局部組織或器官的血流量,體液的pH,體重與體液的比例,細(xì)胞內(nèi)液與細(xì)胞外液的比例,藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度及藥物的理化特征(脂溶性、分子量和離子化程度)等密切相關(guān)。
(3)代謝:小兒時(shí)期體液占體重的比例較成人大,水鹽轉(zhuǎn)換率較成人快,但對(duì)水及電解質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)功能較差,易導(dǎo)致失衡。對(duì)影響水鹽代謝或酸堿代謝的藥物特別敏感,較成人易于中毒。在應(yīng)用利尿藥后極易產(chǎn)生低鈉或低鉀血癥。同時(shí)也會(huì)直接影響到藥物的吸收和代謝。
小兒處于成長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期,其消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng),以及肝、腎功能等發(fā)育均未完善,特別是新生兒、早產(chǎn)兒的肝、腎功能和某些酶系統(tǒng)尚未成熟,酶的活性較低,某些藥物代謝酶量少、活性低甚至缺如,對(duì)多數(shù)藥物的代謝能力較成人差,對(duì)于一些主要在肝內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的藥物尤其敏感,應(yīng)謹(jǐn)慎使用。初生2周內(nèi)的新生兒肝清除藥物的能力顯著低于成人,僅為成人的20%~30%,且常常由于能量攝入不足、黃疸及心、肺功能不全等病理情況而更低。出生2周后的新生兒肝藥物代謝能力逐漸成熟,至3歲時(shí)是藥物代謝最迅速的階段,其代謝率高于成人的2~6倍,3歲后又逐漸下降到成人水平。因此,嬰幼兒用藥不當(dāng)??蓪?dǎo)致不良反應(yīng)甚至中毒,有些藥物對(duì)某種體質(zhì)異常的小兒可引起特異性反應(yīng)。
(4)排泄:大多數(shù)藥物在排泄之前有兩種主要的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程,包括時(shí)相Ⅰ(非合成性)和時(shí)相Ⅱ(合成或結(jié)合)。時(shí)相Ⅰ反應(yīng)包括氧化、還原、水解和羥化反應(yīng)。對(duì)于新生兒來(lái)說(shuō),尤其是早產(chǎn)兒,催化時(shí)相Ⅰ反應(yīng)的酶活性普遍降低,如細(xì)胞色素P450和NADPH-細(xì)胞色素C-還原酶的活性明顯低于成人,而水解主要是在這兩種酶的催化下進(jìn)行的,因此新生兒肝臟羥化、水解功能及酯酶的活性很差。時(shí)相Ⅱ反應(yīng)主要包括與葡萄糖醛酸、硫酸鹽及甘氨酸的結(jié)合,由于新生兒葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的量及活性不足,使藥物與葡萄糖醛酸的結(jié)合顯著減少。但硫酸鹽及甘氨酸的結(jié)合反應(yīng)速率類(lèi)似成人。
未改變的和已經(jīng)代謝的兩種藥物形式均可排泄。大多數(shù)藥物經(jīng)腎排泄,少部分通過(guò)膽道、腸道及肺排出。新生兒,尤其是早產(chǎn)兒用藥劑量宜小,給藥的間隔時(shí)間宜長(zhǎng)。
小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善,而且又處在快速生長(zhǎng)發(fā)育中,易發(fā)生營(yíng)養(yǎng)紊亂性疾病。這些病反過(guò)來(lái)又影響機(jī)體抵抗微生物的能力和對(duì)藥物代謝耐受能力。
小兒年齡不同,發(fā)育營(yíng)養(yǎng)狀況不同,不能一概以成人劑量的幾分之幾計(jì)算,除了要按體重或體表面積計(jì)算劑量外,還必須充分考慮其生理特點(diǎn)。在小兒,有許多藥物有其特定的劑量,而新生兒尤其是早產(chǎn)兒各器官功能的發(fā)育尚未完全成熟,其藥物動(dòng)力學(xué)及藥物的毒性作用更有其特點(diǎn),且受胎齡、日齡及不同病理改變的影響,因此新生兒的藥物應(yīng)用既不同于成人,也不同于年長(zhǎng)兒。
應(yīng)考慮小兒的心理特點(diǎn)。一方面,由于年幼兒童不具備語(yǔ)言表達(dá)能力或表達(dá)能力差,治療時(shí)應(yīng)密切觀(guān)察藥物反應(yīng),及時(shí)調(diào)整治療方案和處理可能發(fā)生的藥物相關(guān)事件。另一方面,兒童對(duì)于色彩鮮艷、形狀可愛(ài)、味感好的藥物更易接受,可據(jù)此特點(diǎn)制備適宜的制劑提高兒童用藥的依從性。
總之,兒童用藥具有特異性,生長(zhǎng)發(fā)育是兒童不同于成人的重要特點(diǎn),是影響藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)的最重要因素之一,為達(dá)到用藥安全有效的目的,作為一名合格的兒科醫(yī)生,必須熟悉兒童藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)及兒童用藥常見(jiàn)的毒副作用,嚴(yán)格掌握用藥指征和藥物劑量,合理用藥。
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