臨床中出現濫用藥物的問題，造成一些不良反應，尤其是青霉素與其他藥物的配伍應用，所產生的相互作用和不良反應是不可忽視的。

1.青霉素不可與同類抗生素聯用，由于它們的抗菌譜和抗菌機制大部分相似，聯用效果并不相加。相反，合并用藥加重腎損害，還可以引起呼吸困難或呼吸停止。它們之間有交叉抗藥性，不主張兩種β-內酰胺類抗生素聯合應用。

2.青霉素不可與磺胺類藥物和四環(huán)素類藥物聯合使用，青霉素屬繁殖期“殺菌劑”，阻礙細菌細胞壁的合成，四環(huán)素屬“抑菌劑”，影響菌體蛋白質的合成，二者聯合作用屬拮抗作用，一般情況下不應聯合用藥。臨床資料表明單用青霉素抗菌效力為90%，單用磺胺類藥效力為81%，兩者聯合用藥抗菌效力為75%，若非特殊情況不可聯合使用醫(yī)學∣教育網搜集整理。

3.青霉素不可與氨基糖苷類藥物混合輸液，兩者混合同于輸液器給病人輸液，因青霉素的β-內酰胺可使慶大霉素產生滅活作用，其機制為兩者之間發(fā)生化學相互作用，故嚴禁混合應用，應采用青霉素靜脈滴注，慶大霉素肌肉注射。

⒋氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類、磺胺藥等抑菌劑可干擾青霉素的殺菌活性，不宜與青霉素類合用，尤其是在治療腦膜炎或需迅速殺菌的嚴重感染時。

⒌丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少青霉素類在腎小管的排泄，因而使青霉素類的血藥濃度增高，而且維持較久，半衰期延長，毒性也可能增加。

⒍青霉素鉀或鈉與重金屬，特別是銅、鋅和汞呈配伍禁忌，因后者可破壞青霉素的氧化噻唑環(huán)。由鋅化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影響青霉素活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四環(huán)素注射液皆可破壞青霉素的活性。青霉素也可為氧化劑或還原劑或羥基化合物滅活。

⒎青霉素靜脈輸液加入頭孢噻吩、林可霉素、四環(huán)素、萬古霉素、琥乙紅霉素、兩性霉素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C等后將出現混濁。故該品不宜與其他藥物同并滴注。

⒏青霉素可增強華法林的作用。

⒐該品與氨基糖苷類抗生素混合后，兩者的抗菌活性明顯減弱，因此兩藥不能置同一容器內給藥。