藥理作用

紫霉素片劑

1、藥理：該品為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病奈瑟菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用，此外對支原體也有抑制作用。該品特點為在體外的抗菌活性與紅霉素相似，但在體內(nèi)對部分細菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等的抗菌活性比紅霉素強。該品與紅霉素之間有交叉耐藥性。該品的作用機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，抑制蛋白合成而產(chǎn)生抑菌作用。

2、毒理：該品除體外染色體畸變試驗一次是弱陽性另一次為陰性結(jié)果外，其他體外致突變試驗如沙門菌/哺乳動物細胞微粒體試驗、細菌致突變頻率試驗、大鼠肝細胞DNA合成測定、小鼠淋巴瘤測定、小鼠顯性致死試驗和小鼠微核試驗均為陰性。生育、生殖研究表明，雌性、雄性大鼠給用紫霉素160mg/kg/日（以體表面積計，是人用最大推薦劑量的1.3倍），對大鼠動情期、生育能力、分娩及子代的數(shù)量和存活率均無影響。給予猴子口服紫霉素150mg/kg/日（以體表面積計，是人用最大推薦劑量的2.4倍），出現(xiàn)胚胎喪失。動物長期毒性研究未證實紫霉素有致癌性。該品為白色或類白色片。

動力學

口服后經(jīng)胃腸道迅速吸收，生物利用度（F)為55%。食物可稍延緩吸收之起始，但不影響生物利用度。單劑口服400mg后2.7小時達血藥峰濃度（Cmax)2.2mg/L；每12小時口服250mg，在2～3天內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)血濃度約為1mg/L，其代謝物（14—羥基紫霉素）為0.6mg/L，每12小時口服500mg，藥物在穩(wěn)定峰值狀態(tài)的血漿濃度平均為2.7～2.9mg/L，其代謝物為0.83～0.88mg/L。體內(nèi)分布廣泛，鼻粘膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高。在血漿中，蛋白結(jié)合率為65%～75%。其主要代謝產(chǎn)物是具有大環(huán)內(nèi)酯類活性作用的14—羥基紫霉素。單劑給藥后血消除半衰期（t1/2()為4.4小時；每12小時口服250mg后的原形藥物血消除半衰期（t1/2()為3～4小時，其代謝物為5～6小時；每12小時口服500mg后的原形藥物的血消除半衰期(t1/2()為5～7小時，其代謝物為6.9～8.7小時。經(jīng)口服或靜脈注入14C標記的紫霉素，5日內(nèi)自尿排出占劑量的36%，自大便排出占52%。低劑量給藥經(jīng)糞、尿兩個途徑排出的藥量相仿，但劑量增大時尿中排出量較多。

適應癥

適用于紫霉素敏感菌所引起的下列感染：1、鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。2、下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。3、皮膚軟組織感染：膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。4、急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。5、也用于軍團菌感染，或與其他藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。用法用量

成人口服，常用量一次250mg，每12小時1次；重癥感染者一次500mg，每12小時1次。根據(jù)感染的嚴重程度應連續(xù)服用6～14日。兒童口服，6個月以上的兒童，按體重一次7.5mg/kg，每12小時1次?；虬匆韵路椒ńo藥：體重8～11kg，一次62.5mg，每12小時1次；體重12～19kg，一次125mg，每12小時1次；體重20～29kg，一次187.5mg，每12小時1次；體重30～40kg，一次250mg，每12小時1次；根據(jù)感染的嚴重程度應連續(xù)服用5～10日。

不良反應

藥疹

1、主要有口腔異味（3%），腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應（2%～3%），頭痛（2%），血清氨基轉(zhuǎn)移酶短暫升高。

2、可能發(fā)生過敏反應，輕者為藥疹、蕁麻疹，重者為過敏及Stevens—Johnson癥。

3、偶見肝毒性、艱難梭菌引起的假膜性腸炎。

4、曾有發(fā)生短暫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用的報告，包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊，然而其原因和藥物的關(guān)系仍不清楚。

禁忌

1、對該品或大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用。

2、孕婦、哺乳婦女期禁用。

3、嚴重肝功能損害者、水電解質(zhì)紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。

4、某些心臟?。òㄐ穆墒С?、心動過緩、Q－T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等）患者禁用。

注意事項

1、肝功能損害、中度至嚴重腎功能損害者慎用。

2、腎功能嚴重損害（肌酐清除率小于30ml/分鐘）者，須作劑量調(diào)整。常用量為一次250mg，一日1次；重癥感染者首劑500mg，以后一次250mg，一日2次。

3、該品與紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。

4、與別的抗生素一樣，可能會出現(xiàn)真菌或耐藥細菌導致的嚴重感染，此時需要中止使用該品，同時采用適當?shù)闹委煛?/p>

5、該品可空腹口服，也可與食物或牛奶同服，與食物同服不影響其吸收。

6、血液或腹膜透析不能降低該品的血藥濃度。6個月以下兒童的療效和安全性尚未確定。動物實驗中該品對胚胎及胎兒有毒性作用，同時該品及其代謝物可進入母乳中，故孕婦及哺乳期婦女禁用。老年人的耐受性與年輕人相仿。過量處理

當服用大劑量的紫霉素時，可能有胃腸不適。因過量引起癥狀時應迅速洗胃并適當給予支持療法。

相互作用

1.該品可輕度升高卡馬西平的血藥濃度，兩者合用時需對后者作血藥濃度監(jiān)測。

2.該品對氨茶堿、茶堿的體內(nèi)代謝略有影響，一般不需要調(diào)整后者的劑量，但氨茶堿、茶堿應用劑量偏大時需監(jiān)測血濃度。

3.與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似，該品會升高需要經(jīng)過細胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物的血清濃度（如阿司咪唑、華法林、麥角生物堿、三唑侖、咪達唑侖、環(huán)胞素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他丁、他克莫司等）。

4.該品與HMG—CoA還原酶抑制藥（如洛伐他丁和辛伐他?。┖嫌?，極少有橫紋肌溶解的報道。

5.該品與西沙必利、匹莫齊特合用會升高后者血濃度，導致Q—T間期延長，心率失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導致Q—T間期延長，但無任何臨床癥狀。

6.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能改變特非那丁的代謝而升高其血濃度，導致心律失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。

7.該品與地高辛合用會引起地高辛血濃度升高，應進行血藥濃度監(jiān)測。

8.HIV感染的成年人同時口服該品和齊多夫定時，該品會干擾后者的吸收使其穩(wěn)態(tài)血濃度下降，應錯開服用時間。

9.與利托那韋合用該品代謝會明顯被抑制，故該品每天劑量大于1g時，不應與利托那韋合用。10.與氟康唑合用會增加該品血濃度。