根據(jù)大量蛋白尿（＞3.5g/24h）、低蛋白血癥（＜25g/L）、水腫、高脂血癥，而又能排除繼發(fā)性腎病綜合征可作出診斷。Ⅰ型和Ⅱ型鑒別診斷要點：Ⅰ型：無持續(xù)性高血壓、離心尿紅細(xì)胞＜10個/HP、無貧血、無持續(xù)性腎功能異常、蛋白尿常為高度選擇性、尿FDP及C3測定值在正常范圍。Ⅱ型：常伴有高血壓、離心尿紅細(xì)胞＞10個/HP、及腎功能異常，腎病綜合征的表現(xiàn)可以不典型。尿FDP及C3測定值往往超過正常，蛋白尿為非選擇性。選擇性蛋白尿的檢查方法，一般是選擇一分子量較大（如IgG或IgM）及分子量較?。ㄈ甾D(zhuǎn)鐵蛋白）測定其腎清除率，然后計算其比值，此比值即為選擇性指數(shù)，如IgG清除率/轉(zhuǎn)鐵蛋白清除率＜0.1為高度選擇性。0.1-0.2為中度，＞0.2為低度選擇性，中度和低度選擇性均為非選擇性。因測定選擇性指數(shù)較麻煩，目前多以測定尿C3而代之。在診斷時必須與下列疾病作鑒別：

　　一、紫癜性腎炎

　　紫癜性腎炎往往具有腎病綜合癥的表現(xiàn)形式，與原發(fā)性腎病綜合癥易混淆。紫癜性腎炎一般有過敏性紫癜的病史及過敏性紫斑或皮疹，鏡檢鏡下血尿明顯，紫癜性腎炎的臨床經(jīng)過不一，重者迅速發(fā)展成腎功能衰竭，輕者自愈。腎活檢可發(fā)現(xiàn)小血管炎，這一點具有一定的特征性，對激素治療效果不佳。

　　二、糖尿病性腎病

　　糖尿病腎病臨床表現(xiàn)與原發(fā)性腎病綜合征非常相似，但糖尿病腎病者多見于成年。有糖尿病病史及血糖、尿糖、糖耐量異常，同時眼底多有微血管瘤。激素治療效果差而且糖尿加重。多伴有持續(xù)性不同程度高血壓和腎功能損害，尿紅細(xì)胞多不增加醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理。

　　三、紅斑狼瘡性腎炎

　　某些紅斑狼瘡主要表現(xiàn)是腎病綜合癥，而體溫、皮膚及關(guān)節(jié)炎特點不一定存在，尤其是年青女性必須鑒別。狼瘡性腎炎病人狼瘡細(xì)胞及抗DNA抗核因子陽性，血清補體，尤其C3水平降低，易伴有心臟改變及胸膜反應(yīng)，對難鑒別者作腎活檢查組織有助于判別。